联合检测D-二聚体IL-6...断价值及其对患者预后的影响_姜海波.pdf

联合检测 D 二聚体 IL 6 血管内皮生长因子及癌胚抗原对肺腺癌合并胸腔积液的诊断价值及其对患者预后的影响姜海波徐宇昊徐大林作者单位:231500安徽合肥庐江县人民医院呼吸与危重症科(姜海波，徐大林)230601安徽合肥安徽医科大学第二附属医院呼吸与危重症科(徐宇昊)通信作者:徐大林，xudl401 sina com 摘要 目的探讨联合检测 D 二聚体(D Dimer)、白细胞介素 6(IL 6)、血管内皮生长因子(VEGF)及癌胚抗原(CEA)对肺腺癌合并胸腔积液的诊断价值及对患者预后的影响。方法回顾性分析 2016 年 1 月至 2018 年 12 月庐江县人民医院收治的 179 例肺腺癌患者临床资料，根据是否合并胸腔积液分为胸腔积液组(76 例)和非胸腔积液组(103 例)。对两组患者血清D Dimer、IL 6、VEGF 和 CEA 水平进行单因素和 logistic 回归分析，采用受试者工作特征曲线(OC)对各项指标及其联合检测的诊断效能进行评价，通过 OC 曲线分析联合检测概率的最佳诊断界值。结果血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 水平升高是肺腺癌患者发生恶性胸腔积液的危险因素。上述 4 项指标联合预测概率 AUC 为 0 930，相较于单个指标显著提升。血清指标高水平组(联合预测概率0 41)患者总有效率和生存时间低于低水平组(联合预测概率 0 41)，差异具有统计学意义(P 0 05)。结论肺腺癌合并胸腔积液患者血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 水平明显升高，是胸腔积液形成的危险因素，可用于患者治疗效果和预后的评估。关键词 D 二聚体;白细胞介素 6;癌胚抗原;血管内皮生长因子;胸腔积液;肺腺癌doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.02.013恶性胸腔积液(malignant pleural effusions，MPE)是恶性肿瘤的常见并发症之一1。MPE 多由恶性肿瘤侵犯胸膜导致，其中以肺腺癌转移性胸腔积液最为多见2。研究3 发现，肺腺癌合并 MPE 患者病情往往较为严重，化疗反应差，预后不良。因此，早期对肺腺癌患者发生 MPE 的风险因素进行分析，对于评估患者病情严重性，采取个体化治疗方案，改善患者预后具有重要意义。促使肺癌患者 MPE 形成的因素复杂，其主要机制为恶性肿瘤进展转移至胸膜后，刺激胸膜引起炎症反应，引起壁层毛细血管通透性增加，大量液体渗出或淋巴管受阻，最终影响淋巴液回流所致。已有研究证实，白细胞介素 6(interleukin 6，IL 6)、血管内皮 生 长 因 子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、D 二聚体(D Dimer)和癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)在促进炎症反应、增加血管通透性及促进恶性肿瘤进展中均发挥重要作用，可能导致了 MPE 的形成4 6。然而，目前关于上述血清指标与 MPE 形成的相关性研究十分有限。本研究以肺腺癌患者作为研究对象，通过检测血清 IL 6、VEGF、D Dimer 和 CEA 水平，采用单因素和 logistic 回归分析联合检测对患者发生 MPE 的诊断价值及预后影响，现报道如下。1资料与方法11一般资料回顾性分析 2016 年 1 月至 2018 年12 月庐江县人民医院收治的 179 例确诊为肺腺癌患者临床资料，依据是否合并有恶性胸腔积液分组，将合并有恶性胸腔积液的 76 例患者设为胸腔积液组，未合并有恶性胸腔积液的 103 例患者设为非胸腔积液组。其中，胸腔积液组男性 41 例(53 9%)，女性 35 例(46 1%)，平均年龄(68 66 10 28)岁，平均体质量(58 17 8 56)kg，平均病程(2 12 0 78)年，TNM 分期均为期;非胸腔积液组男性 59 例(55 3%)，女性44 例(44 7%)，平均年龄(71 22 9 30)岁，平均体质量(60 24 9 17)kg，平均病程(2 35 0 61)年，TNM分期b 期 59 例(57 3%)，期 44 例(42 7%)。两组患者性别、年龄、病程和体质量差异无统计学意义(P 0 05)，具有可比性。纳入标准:患者经支气管镜或肺穿刺活检诊断为肺腺癌，且符合由美国国家综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN)制定的非小细胞肺癌相关诊断标准7;TNM分期:b 或期，失去手术机会患者;胸腔积液组患者胸腔积液中查见有脱落的肿瘤细胞，恶性胸腔积液临床诊断应符合恶性胸腔积液诊断与治疗专家共771第 44 卷第 2 期安徽医学2023 年 2 月Anhui Medical Journal识8 中的相关标准;患者年龄18 周岁，入院后相关实验室检查结果等临床资料完整。排除标准:患者合并严重的肝、肾或心脏基础性疾病;患者入院时已行抗肿瘤治疗;由其他原因导致的胸腔积液。1 2方法1 2 1治疗方法所有入组患者均采取化疗，方案如下:注射用培美曲塞二钠(四川汇宇制药有限公司;规格:0 1 克/瓶;国药准字:H20173302)500 mg/m2，联合顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司;规格:6 mL 30 mg)75 mg/m2，每 21 天为一个周期，在每周期的第 1 天给药，同时给予地塞米松、复合维生素、格拉司琼和甲氧氯普安进行预处理，并予水化、利尿处理。胸腔积液组患者在化疗基础上予以胸腔引流。1 2 2血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 水平检测方法所有患者于化疗前一天清晨空腹下于肘静脉常抽取静脉血 3 5 mL，血样静置 30 min 后，4 下1 000 r/min 离心 10 min，取血清，80 冰箱保存备用。采用乳胶增强免疫比浊法通过全自动学凝分析仪(日本 Sysmex CA7000 型)检测 D Dimer 水平。采用酶联免疫吸附法测定 IL 6 和 VEGF 水平，检测试剂盒由上海纪宁生物制剂公司提供，全自动酶标仪由赛默飞世尔科技(中国)有限公司提供。采用化学发光免疫法检测 CEA，检测仪器和试剂盒均由美国雅培公司提供。1 2 3研究方法首先，对胸腔积液组和非胸腔积液组患者血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 水平进行单因素分析;然后，对单因素分析具有统计学意义的变量进一步行二元 logistic 回归分析;最后，采用 MedCalc19 0 软件对各指标和联合预测进行受试者工作特征(receiver operator characteristic curve，OC)曲线分析，探讨各指标及指标联合预测胸腔积液的诊断效能和最佳诊断界值。1 3统计学方法采用 SPSS 22 0 软件对数据进行分析。正态分布计量资料采用 x s 表示，两组间比较采用独立样本 t 检验;计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用 2检验。以 P 0 05 代表差异有统计学意义。通过 MEDcalc 软件绘制联合指标预测的曲线下面积(area under curve，AUC)，以AUC 0 5 作为有无预测价值的指标界点，AUC 0 9 时认为具有较高的诊断价值。2结果2 1两组患者血清 D Dimer 等指标单因素分析胸腔积液组患者血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 水平明显高于非胸腔积液组，差异有统计学意义(P 0 05)。见表 1。表 1两组患者血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 水平比较(x s)组别例数D Dimer(mg/L)IL 6(ng/L)VEGF(pg/mL)CEA(g/mL)胸腔积液组762 86 0 7514 17 4 62590 37 116 0530 08 8 54非胸腔积液组1032 51 0 8312 25 4 11540 06 96 6626 45 10 77t 值2 9042 9303 1592 428P 值0 0040 0040 0020 016注:IL 6 为白细胞介素 6，VEGF 为血管内皮生长因子，D Dimer 为 D 二聚体，CEA 为癌胚抗原。2 2两组患者血清 D Dimer 等指标 logistic 回归分析进一步对两组患者血清 D Dimer、IL 6、VEGF及 CEA 水平指标进行二元 logistic 回归分析，结果发现，血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 水平升高与肺腺癌患者发生胸腔积液具有统计学相关性(P 0 05)。见表 2。表 2logistic 回归分析结果因素回归系数标准误Wald 2值P 值相关性95%置信区间上限下限D Dimer(mg/L)0 6060 2187 7470 0051 8331 1962 807IL 6(ng/L)0 1410 04111 6990 0011 1511 0621 248VEGF(pg/mL)0 0050 0028 2320 0041 0051 0011 008CEA(g/mL)0 0460 0186 5310 0111 0471 0111 085常数项7 6831 39330 3980 0010 001注:IL 6 为白细胞介素 6，VEGF 为血管内皮生长因子，D Dimer 为 D 二聚体，CEA 为癌胚抗原。2 3血清 D Dimer 等指标对肺腺癌患者发生恶性胸腔积液的诊断价值分析以血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 指标作为检验变量，将胸腔积液组和非胸腔积液组作为参考标准，对上述指标预测肺腺癌患871姜海波等:联合检测 D 二聚体 IL 6 血管内皮生长因子及癌胚抗原对肺腺癌第 43 卷第 2 期合并胸腔积液的诊断价值及其对患者预后的影响2023 年 2 月者发生胸腔积液进行 OC 曲线分析，结果发现，D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 的 AUC 分别为 0 838、0 790、0 733 和 0 697，而联合预测的 AUC 为0 930，相较于单个指标显著提升，差异具有统计学意义(P 0 01)。经计算，D Dimer、IL 6、VEGF、CEA 及联合预测 概 率 的 最 佳 临 界 值 分 别 为 2 78mg/L、15 91 ng/L、528 64 pg/mL、21 61 g/mL 和 0 41。见表 3 和图 1。表 3血清 D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 指标的 AUC检测变量AUC标准差P 值95%置信区间D Dimer0 8380 0290 00107810896IL 60 7900 0330 00107250855VEGF0 7330 0380 00106590808CEA0 6970 0390 00106210773联合预测概率0 9300 0180 00108940967注:IL 6 为白细胞介素 6，VEGF 为血管内皮生长因子，D Dimer为 D 二聚体，CEA 为癌胚抗原。图 1D Dimer、IL 6、VEGF 及 CEA 预测肺腺癌患者发生恶性胸腔积液的 OC 曲线3讨论MPE 是肺腺癌最常见并发症之一，约占 MPE 的30%10。国外研究11 表明，从 MPE 确诊开始计算，患者中位生存期仅为 3 12 个月，表明肺腺癌患者一旦出现胸腔积液肿瘤已经播散或进展至晚期，提示预后较差。邹华等12 对 438 例肺部恶性肿瘤合并 MPE 的治疗预后进行了分析，结果发现，从患者开始确诊MPE 开始，患者总生存期为 8 个月，但 MPE 局部控制较好的患者总生存期明显高于难以控制的患者(P 0001)，该研究结果提示 MPE 能否得到有效控制是患者总生存时间的重要影响因素。因此，早期对肺腺癌患者发生 MPE 的风险因素进行分析，对于评估患者病情严重性，采取个体化治疗方案，改善患者预后具有重要意义。胸水在生理状态下由壁层和脏层胸膜的毛细血管通过压力梯度渗出至胸膜腔，再由胸膜腔内的淋巴循环系统吸收。