利拉鲁肽和司美格鲁肽的卫生技术评估_谢泽宇.pdf

临床药学利拉鲁肽和司美格鲁肽的卫生技术评估谢泽宇，黎锦健，杨森森，邓为上，陈吉生（广东药科大学附属第一医院，广东 广州）摘要：目的 按照 年中国医疗机构药品评价与遴选快速指南的要求，对利拉鲁肽和司美格鲁肽注射液在减重方面进行卫生技术评估，为医疗机构药物遴选和临床合理使用提供循证依据。方法 采用百分制量化评估，对利拉鲁肽和司美格鲁肽的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等 个维度（每个维度各占比为）进行客观的快速评价。结果利拉鲁肽注射液和司美格鲁肽注射液的得分为 和。结论 该次卫生技术评估可为医院遴选以及合理使用胰高血糖素样肽 受体激动剂（）药物提供循证依据，临床医生可结合患者自身条件及需求合理选择和使用药品。关键词：胰高血糖素样肽 受体激动剂；医院卫生技术评估；医疗机构药品遴选；利拉鲁肽；司美格鲁肽中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：基金项目：中央财政医疗服务与保障能力提升资金项目（）；广州市科技计划项目（）作者简介：谢泽宇，药师 通信作者：陈吉生，主任药师，研究方向：临床药学与药事管理，：，（，）：“”，（）（），：；医院卫生技术评价（，）是指应用循证医学和 的原理和方法，根据医院的实际需要，对相关卫生技术进行全面系统评价，以对遴选药品进行快速决策。模拟天然胰高血糖素样肽（），激活 受体，以依赖葡萄糖浓度的方式加强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减缓胃排出，通过抑制中枢食欲减少食量，起到降低血糖的作用。不仅低血糖效果显著，而且发生低血糖的风险较小，同时具有减肥、降压、改善血脂等作用。型糖尿病（，）和肥胖的患病率呈快速上升趋势，并且已经成为全球性的公共卫生问题。年，岁及以上的成人中有 超重、肥胖。根据中国居民营养与慢性病状况报告（年）的数据，我国一半以上的成年人超重 肥胖，有有力证据表明肥胖管理可以延缓从前糖尿病到 型糖尿病的进展，对 型糖尿病的治疗非常有益，同时高体重指数（）与今日药学 年 月第 卷第 期，新型新冠病毒肺炎不良的结果成正比。本研究的目的是依据 年中国医疗机构药品评价与遴选快速指南，对已被批准用于体重管理的 类药物进行遴选与评价，为医疗机构药物遴选和临床合理用药提供循证依据。研究与方法本研究采用百分制评估模式，基于 年发表的中国医疗机构药品评价与遴选快速指南为依据，对利拉鲁肽注射液和司美格鲁肽注射液进行，评价内容包含药品的安全性、有效性、经济性、药学特性和其他属性的评估，占比各为。本次评价只纳入 这类药物中已被美国食品药品监督管理 局（，）批准用于慢性体重管理的利拉鲁肽 和司美格鲁肽 注射液，其他的 目前还没被批准用于体重管理的适应证，故暂时没被纳入评价，评价的药物以原研 参比制剂作为评价对象。结果 药学特性资料来源于药品说明书、指南、中英文数据库等，目标是考察将选定的药品的适应证、药理作用、体内过程、药学及使用方法、一致性评价 个方面是否优于同类药品，是否可以替代等。利拉鲁肽和司美格鲁肽的适应证均为用于体重指数（）为 或更大（肥胖）的成年人，或 为 或更大（超重）同时伴有至少 种与体重相关疾病如高血压、型糖尿病或高胆固醇（血脂异常）的成年人，作为低热量饮食和增加体力活动的辅助物，用于慢性体重管理，均得 分；在药理作用方面，种药物得临床疗效确切，作用机制明确，均得 分；在体内过程方面，种药物体内过程明确，药动学参数完整，均得 分；在一致性评价方面，种药物均为原研产品，得 分；在药剂学和使用方法方面，种药物成分和辅料明确，得 分；剂型为注射剂，不给分；给药剂量便于掌握，任何时间使用，给满分，但利拉鲁肽每日注射 次，得 分，而司美格鲁肽注射液每周注射 次，得 分；且这 种药物使用前均需要培训，在使用的方便性上均得 分；。最后利拉鲁肽和司美格鲁肽在药学特性的总得分分别为 和 分 有效性评分指南推荐等证据通过查阅 、药智网数据库和医脉通等指南检索工具获得。通过查阅数据库发现，中国 型糖尿病防治指南（年版）等指南或共识，利拉鲁肽 和司美格鲁肽 被多个指南同时推荐可作为对 的 患者，可在生活方式干预的基础上使用，均为指南 级推荐，种药物的有效性总得分均为 分；国内外指南或共识推荐情况见表。安全性资料来源于药品说明书、药品注册资料、等评价利拉鲁肽和斯梅格鲁肽的安全性。包括不良反应严重性等级、特殊引用药、药物相互作用、不良反应的可逆性、畸形致癌、特殊药物警告等。利拉鲁肽和司美格鲁肽在不良反应分级或常见良事件评价标准（）分级中，总严重不良反应事件的发生率在 到 之间，均得 分；在特殊人群得分方面，利拉鲁肽可用于 岁及以上的儿童患者，得 分；种药物均可用于老人患者，均得 分；司美格鲁肽可用于肝功能异常和肾功能异常的患者，分别得 分；种药物在不良反应可逆性方面均基本可逆，均得 分；不致畸，但致癌，均得 分；存在黑框警告，不给分；在药物相互作用方面 导致胃排空延迟，因此有可能影响同时服用口服药物的吸收；在临床药理学试验中，对受试口服药物的吸收没有任何临床相关程度的影响，故一般无需调整用药剂量，均得 分；最终利拉鲁肽和司美格鲁肽在安全性方面的总得分结果分别为 分和 分。经济性 种 均为国家谈判药品，参考 年国家医保谈判药品价格，利拉鲁肽 的价格为 元，司美格鲁肽 ，和 ，的价格分别为 和 元；通过计算得出利拉鲁肽和司美格鲁肽的日均治疗费用为 和 元，同属于 区间，种药物的经济性总得分均为 分。药物的规格、标定后的治疗量、日均治疗费用的基本信息见表。其他属性司美格鲁肽和利拉鲁肽均为医保乙类；司美格，今日药学 年 月第 卷第 期鲁肽没有支付限制条件，得 分；而利拉鲁肽存在支付限制条件，得 分；且收录于国家基本药物目录中，没有要求，得 分，而司美格鲁肽不在国家的基本药物目录中，得 分；司美格鲁肽的有效期为个月，利拉鲁肽为 个月，两种药物均得 分；且 种药物均需冷藏储存，贮藏条件得分为 分。利拉鲁肽和司美格鲁肽的生产厂家均为世界销量前 的制药企业，均得 分；目前 种药品均只在美国和欧洲上市，均得 分；利拉鲁肽和司美格鲁肽在其他属性得总得分分别为 分和 分。表 国内外指南 共识的推荐情况指南名称指南制定者和出处药物名称推荐内容证据等级 美国糖尿病协会（，）利拉鲁肽 ，司美格鲁肽 对于特定 的 型 糖 尿 病 和 的患者，减肥药物作为饮食、体育锻炼和行为咨询的辅助手段是有效的 韩国肥胖研究学会（，）利拉鲁肽 肥胖的基本治疗包括营养治疗、体育锻炼和行为治疗，建议将药物治疗作为综合生活方式干预的补充治疗 中国超重 肥胖医学营养治疗指南（）中国医疗保健国际交流促进会营养与代谢管理分会，中国营养学会临床营养分会利拉鲁肽 ，司美格鲁肽 受体激动剂可以使超重 肥胖的 患者有明确的减重获益 肥胖症基层合理用药指南中华医学会老年医学分会中国老年保健协会糖尿病专业委员会利拉鲁肽 利拉鲁肽 可作为减重药物 国外内分泌相关专家小组（统称）利拉鲁肽 利拉鲁肽 可作为成人肥胖的减重药物 新西兰卫生部（）利拉鲁肽 减肥药物作为饮食、体育活动和行为咨询的辅助手段，对 为 的选定 型糖尿病患者有效，必须考虑潜在的利益和风险中国 型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识中华医学会内分泌学分会在选择降糖药物时，应优先考虑有利于减轻体重或对体重影响中性的药物 受体激动剂临床应用专家指导意见中华医学会内分泌学分会利拉鲁肽在超重和肥胖的人群中对体重有明显的改善表 经济性基本信息经济性利拉鲁肽 司美格鲁肽 规格 ，；，标定后的治疗量第 周分别为，；第 周 每隔 周增量：每周、；周为每周增量 日均治疗费用 元注：用药周期为依据药品说明书临床试验的主要治疗核心周；治疗剂量按照起始剂量维持剂量计算。今日药学 年 月第 卷第 期，种 的 个维度最终评分上述药物的评价标准采用中国医疗机构药品评价与遴选快速指南的评价方法，从药学特性、有效性、安全性、经济性、其他属性共 个维度进行量化评分，为医院决策者的选择和临床合理用药提供科学依据，最终总分结果见表。表 利拉鲁肽和司美格鲁肽快速评价的最后总得分评价维度利拉鲁肽注射液（）司美格鲁肽注射液（）药学特性有效性安全性经济性其他属性总分 讨论本研究所纳入的药品是经美国 和欧盟批准用于体重管理的适应证的，且被多项大型随机临床试验证实对超重和肥胖的有无 型糖尿病患者都具有显著的；此外，对利拉鲁肽治疗肥胖或超重的药物说明书进行的循证评价显示，与安慰剂相比，利拉鲁肽可以显著降低肥胖患者的体重和身体质量指数，并增加体重减轻的患者比例。其他的，存在一定的减重效果，但其效果不显著，暂没被批准用于减重。从评价得分结果看，司美格鲁肽的最终评分高于利拉鲁肽的得分，由于只评价 种药品，故在医疗机构引进药品时，优先选择司美格鲁肽，药品调整时，可将利拉鲁肽调出或暂时保留；在多个大型的、指南和 分析中表明司美格鲁肽 的减重效果是大于利拉鲁肽 ；在安全性方面，总的不良反应事件发生率、严重不良反应事件发生率和低血糖事件发生率中，两者之间差异无统计学意义（），与本研究的结果相符合。从用药的方便性看，每周 次的司美格鲁肽优于每天 次利拉鲁肽；如从优先使用国家基本药物出发，两种药品的得分接近，可优先使用利拉鲁肽；同时利拉鲁肽在 岁以上的儿童患者的安全性得到证实，而司美格鲁肽目前缺少使用经验，不推荐用于肥胖儿童的体重管理。本研究的目的是为了有 种减重的，选择最符合医院需要和临床合理用药等多个方面的证据，同时为其他医院的卫生技术评价提供参考，各医院应根据自己的要求合理选择药品。本研究中使用的 具有快速、方便、科学、客观、公正、全面的特点，为医疗结构选择了药品，用临床上合理的药物解决了问题，目前已成为医院决策者做出药品决定的最重要工具，。然而，本研究同时存在一些局限性，例如：（）；此次卫生技术评价结果并非一成不变，具有一定的时效性，根据循证医学和药学证据的更新、临床应用时间的延长、药品招标采购、国家基本药品目录的调整、国家医疗目录的调整、生产企业的发展等因素，药品的安全性、有效性、经济性等会有一定的变化。我们研究的评价者必须及时更新评价细则，以避免有偏差的评价结果。（）研究结果纳入真实世界的研究数据较少，对安全性和有效性的得分结果存在一定的偏倚。（）在经济性的评分上，由于只评价 种药品，且价格相差不大，都在同一个得分区间上，故 种 的得分均为最低分 分，以至于最终总得分结果偏低（位于弱推荐或不推荐区间中），影响到总得分结果。（）国内 起步较晚，是因为大多数国家的药品目录、定价等政策都是由国家制定的，同时国内 也面临着更多的挑战。例如，转换决定困难，人员的专业构成单一，缺乏必要的跨学科评价和同行评议员等，容易导致评价结果的偏倚。总结该次卫生技术评估可为医院遴选以及合理使用 药物提供循证依据，临床医生可结合患者自身条件、需求、评分结果和药物本身特性合理的选择和使用药品。参考文献 门鹏，唐惠林，翟所迪药品卫生技术评估的步骤和方法中国医疗保险，（）：吕兰婷，傅金澜，林夏，等中国医院卫生技术评估的困境与出路中国医院管理，（）：赵延珍，杜婧 受体激动剂治疗 型糖尿病的研究进展老年医学研究，（）：（）：中国居民营养与慢性病状况报告（年）营养学报，（）：，（）：，今日药学 年 月第 卷第 期 ，（）（），（）：赵志刚，董占军，刘建平中国医疗机构药品评价与遴选快速指南医药导报，（）：，（）：中国医疗保健国际交流促进会营养与代谢管理分会，中国营养学会临床营养分会，中华医学会糖尿病学分会，等中国超重肥胖医学营养治疗指南（）中国医学前沿杂志（电子版），（）：中华医学会，中华医学会临床药学分会，中华医学会杂志社，等肥胖症基层合理用药指南中华全科医师杂志，（）：，（）：，（）：母义明中国 型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识中华糖尿病杂志，（）：纪立农，邹大进，洪天配，等 受体激动剂临床应用专家指导意见中国糖尿病杂志，（）：陈泽鹏，朱建红，伍俊妍，等利拉鲁肽治疗超重或肥胖超药品说明书用法的循证评价今日药学，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：边妍，郑志华，罗思宇，等伊布替尼治