酒精性肝病相关慢加急性肝衰竭短期预后的影响因素分析_姚秋艳.pdf

基金项目云南省教育厅科学研究基金项目（2021Y449）；大理市科技计划项目（2020KGB046）收稿日期 2022-04-11修回日期 2022-06-16第一作者简介姚秋艳，主治医师，主要从事消化内科疾病诊疗研究。*通信作者：杨理伟，主任医师，E-mail：。慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是指慢性肝病患者发生肝功能急性恶化，主要临床表现为黄疸、凝血功能障碍、腹水和肝性脑病，常伴有多器官功能衰竭，短期病死率高。在我国，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染约占 ACLF 病因的 70%1，目前国内研究多针对HBV-ACLF 展开。然而区域性流行病学研究2显示，我国饮酒人群数量逐年上升，由此导致的酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）也有较高的发病率，ALD 已成为我国约 25%ACLF 患者的病因，但国内关于 ALD-ACLF 预后因素的研究相对较少。本研究通过对 2013 年 1 月至 2021 年 7 月就诊于大理大学第一附属医院消化内科的 96 例 ALD-ACLF患者进行回顾性分析，探寻影响 ALD-ACLF 患者90 d 预后的因素，建立预后评估模型，旨在指导临床对 ALD-ACLF 患者制定合理诊疗方案。1对象与方法1.1研究对象回顾性分析 2013 年 1 月至 2021年 7 月于大理大学第一附属医院消化内科住院诊疗的 ALD-ACLF 患者96 例的临床资料，其中，男性88 例，女性 8 例；平均年龄（49.7210.38）岁；少数民族 53 例，汉族 43 例；肝病基础为肝硬化者 73 例，非肝硬化者 23 例。所有患者入院后均给予内科综合治疗，如利尿、消肿、保肝、退黄、人工肝支持等，同时根据合并症给予相关治疗，如合并感染者给予敏感抗生素治疗等。纳入标准：所有患者均符合 酒精性肝病基层诊疗指南（2019 年）3中 ALD 诊断标准，同时符合 肝衰竭诊治指南（2018 年版）4中 ACLF 诊断标准。排除标准：年龄小于 14 岁者；孕产妇；患者合并其他导致肝损害的病因，如病毒性肝炎等；合并肝癌者；罹患如心力衰竭、肺心病、慢性肾功能衰竭等重要脏器疾病者；肝移植者。1.2转归情况从患者首次住院诊断为 ALD-ACLF 当天开始随访 3 个月，随访方式为电话随访及门诊随诊，按照患者 90 d 预后情况，分为存活组及死亡组。1.3研究方法收集所有病例首次诊断为 ALD-ACLF 时的基线资料，包括年龄、性别、民族、肝病基酒精性肝病相关慢加急性肝衰竭短期预后的影响因素分析姚秋艳1，2，吴泽生2，施荣杰2，杨理伟2*（1.大理大学临床医学院，云南大理671000；2.大理大学第一附属医院消化内科，云南大理671000）摘要目的：探讨酒精性肝病（ALD）相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者短期预后影响因素，建立短期预后评估模型。方法：回顾性分析 96 例 ALD-ACLF 患者的基线临床资料，按照 90 d 生存情况分为存活组和死亡组，通过 Logistic 回归分析筛选 90 d 预后独立影响因素，建立预后评估模型。结果：96 例 ALD-ACLF 患者中，男性 88 例，肝病基础以肝硬化为主，并发症主要为腹水和感染；Logistic 回归分析显示：总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、合并感染是 ALD-ACLF患者 90 d 预后的独立影响因素，建立预后评估模型，预后评估模型=0.013CTBIL+0.085CNLR+0.575CPT，该模型的最佳截断点为16.34，特异度为 77.55%，敏感度为 87.23%，曲线下面积为 0.913。结论：该研究建立的预测模型对 ALD-ACLF 患者短期预后有一定的预测价值。关键词酒精性肝病；慢加急性肝衰竭；预后；影响因素分析中图分类号R575.3文献标志码A文章编号2096-2266（2023）02-0036-06DOI10.3969/j.issn.2096-2266.2023.02.006大理大学学报JOURNAL OF DALI UNIVERSITY第8卷第2期2023年2月Vol.8No.2Feb.202336础、实验室指标、伴随并发症情况等。实验室指标包括总胆红素（total bilirubin，TBIL）、白细胞（whiteblood cell，WBC）、红细胞（red blood cell，RBC）、血小 板（platelet，PLT）、中 性 粒 细 胞（neutrophil，NEUT）、淋巴细胞（lymphocyte，LYMP）、单核细胞（monocyte，MONO）、国际标准化比值（internationalnormalized ratio，INR）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）、甲 胎 蛋 白（alpha fetoprotein，AFP）、丙氨酸转氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）等。运用上述临床资料计算所有患者的终末期肝病模型（modelfor end-stage liver disease，MELD）评分以及 Maddrey判别函数（Maddreys discriminant function，MDF）分值，用以评价新建的预后评估模型，其中，MELD 评分=9.6lnSCr（mg/dL）+3.8lnTBIL（mg/dL）+11.2ln（INR）+6.4病因（病因：胆汁性或酒精性=0，其他=1），MDF 分值=4.6（患者 PT对照 PT）+TBIL（mg/dL）。比较 2 组患者的基线临床资料，通过 Logistic回归分析结果建立预后评估模型，绘制受试者操作特 征 曲 线（receiver operator characteristic curve，ROC 曲线），比较新建立模型与 MDF 分值、MELD评分的曲线下面积（area under the curve，AUC），确定新建立模型的最佳截断点、敏感度、特异度和预测效能。1.4统计分析运用 SPSS 22.0 软件和 Med Calc19.0.4 软件进行数据分析，符合正态分布的计量数据用（xs）表示，组间比较采用 t 检验；偏态分布的计量资料用 M（P25P75）表示，组间比较采用非参数秩和检验；计数资料用 n（%）表示，组间比较采用 2检验。通过单因素、多因素 Logistic 回归分析结果建立预后评估模型；以 ROC 曲线评价预后模型的诊断效能，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.12组患者一般资料和实验室指标比较2.1.1一般资料96 例患者中，90 d 内存活 49 例，死亡 47 例，病死率为 48.96%。2 组患者的性别、民族、年龄、肝病基础、腹水发生率、消化道出血发生率、肝性脑病发生率差异均无统计学意义（P0.05），但死亡组患者的感染发生率显著高于存活组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。指标存活组（n=49）死亡组（n=47）统计值P男性44（89.80）44（93.62）0.0950.758少数民族25（51.02）28（59.57）0.7100.399年龄/岁49.3310.2249.5710.47-0.1170.907肝硬化35（71.43）38（80.85）1.1690.280腹水45（91.84）46（97.87）0.7590.384感染34（69.39）41（87.23）4.4710.034消化道出血9（18.37）8（17.02）0.0300.863肝性脑病6（12.24）11（23.40）2.0500.152表 1存活组和死亡组患者一般资料比较2.1.2实验室指标死亡组患者的 TBIL、PT、INR、WBC、NEUT、NLR 水平显著高于存活组，RBC、AFP水平显著低于存活组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。2.1.3评分比较死 亡 组 患 者 MELD 评 分 为（23.306.75）分，高于存活组患者的（17.883.13）分，二者比较差异有统计学意义（P0.05）；死亡组患者 MDF 分值为 72.68（53.7691.85）分，存活组患者MDF 分值为 44.00（35.5452.67）分，二者比较差异有统计学意义（P0.05）。姚秋艳，吴泽生，施荣杰，等酒精性肝病相关慢加急性肝衰竭短期预后的影响因素分析总第 86 期第 8 卷372.2Logistic 回归分析单因素 Logistic 回归分析结 果 显 示：TBIL、PT、INR、AFP、WBC、NEUT、NLR、RBC、合并感染对 ALD-ACLF 患者 90 d 预后有影响（P0.05），将上述指标纳入多因素 Logistic 回归分析，结果显示：TBIL、PT、NLR、合并感染是 ALD-ACLF 患者 90 d 预后的独立影响因素。见表 3。表 2存活组和死亡组患者实验室指标比较指标存活组（n=49）死亡组（n=47）统计值PTBIL/（mol/L）228.7477.90338.32145.10-4.5820.001ALT/（U/L）41.00（25.0065.50）36.00（26.0064.00）-0.1540.878AST/（U/L）94.00（77.50164.50）101.00（74.00154.00）-0.3810.703PT/s19.982.2926.239.51-4.3870.001INR1.70（1.531.94）2.17（1.842.66）-4.8980.001FIB/（g/L）1.94（1.422.51）1.59（1.092.50）-1.1690.242ALB/（g/L）26.163.4824.743.761.9210.058SCr/（mol/L）64.00（52.0089.00）76.00（54.00112.00）-1.9500.051BUN/（mmol/L）5.513.777.817.58-1.8620.067K/（mmol/L）3.590.593.640.90-0.3330.740Na/（mmol/L）133.6819.79135.304.71-0.5450.587WBC/（109个/L）11.307.3416.5912.16-2.5670.012NEUT/（109个/L）6.78（4.339.64）10.73（5.5516.12）-2.6390.008LYMP/（109个/L）1.24（0.901.80）1.23（0.761.81）-0.7510.452NLR5.43（3.607.82）11.04（4.5315.80）-2.9940.003MONO/（109个/L）0.96（0.621.23）0.98（0.711.51）-1.4370.151RBC/（1012个/L）3.11（2.763.65）2.90（2.283.43）-2.1730.030PLT/（109个/L）113.3574.10121.1185.66-0.4750.636AFP/（ng/mL）5.72（3.3210.76）4.42（2.436.50）-2.0440.041表 3ALD-ACLF 患者 90 d 预后的 Logistic 回归分析相关因素单因素分析多因素分析OR（95%CI）POR（95%CI）PTBIL/（mol/L）1.009（1.0041.014）0.0010.0131.013（1.0051.021）0.001PT/s1.450（1.2251.716）0.0010.5751