金银花保护心力衰竭缺血心肌的网络药理学研究_王星.pdf

内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023金银花保护心力衰竭缺血心肌的网络药理学研究王星1王静2王超群3任存霞4史君5*（1.内蒙古医科大学基础医学院解剖教研室 内蒙古 呼和浩特 010010；2.内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科 内蒙古 呼和浩特 010010；3.内蒙古医科大学附属医院影像诊断科 内蒙古 呼和浩特 010010；4.内蒙古医科大学中医学院中医临床基础教研室 内蒙古 呼和浩特 010010；5.内蒙古医科大学基础医学院生理教研室 内蒙古 呼和浩特 010010）摘要目的：运用网络药理学的方法研究金银花保护心力衰竭缺血心肌的作用机制。方法：利用TCMSP数据库检索关于金银花中的化合物，口服生物利用度（OB）30%和类药性（DL）0.18作为筛选金银花活性成分的两种条件。在Genecards数据库和OMIM数据库中输入关键词“心力衰竭”，获得心力衰竭的靶标基因。将各个药物靶标与靶标基因进行逐一比对，筛选得到共同的靶标基因，从中发现金银花对心力衰竭起保护作用的靶点。靶标蛋白的蛋白互作信息通过String数据库完成，然后使用KEGG 富集分析说明金银花在心力衰竭缺血心肌中发挥保护作用的机制。结果：检索TCMSP 数据库得到金银花的236个化学活性成分，筛选出具有类药性和口服吸收良好的活性化合物23种。在TCMSP平台筛选金银花的23种活性化合物的作用靶点，得到449个作用靶点。经进一步筛选，得到金银花与心力衰竭的173个共同基因。KEGG 富集分析显示金银花主要影响以下三条心力衰竭的通路：剪切应力与动脉粥样硬化、TNF、IL-17 信号通路。结论：金银花可能经剪切应力与动脉粥样硬化、TNF、IL-17 三条信号通路发挥保护心力衰竭缺血心肌的作用，可为未来深入研究金银花抗心力衰竭的作用机制提供科学依据。关键词 金银花；心力衰竭；缺血心肌；网络药理学；作用机制中图分类号：R541.6文献标识码：A文章编号：1006-0979（2023）02-0146-04Network pharmacological study on protective effect of honeysuckle on ischemic myocardium in patients with congestive heartfailureWANG Xing1，WANG Jing2，WANG Chao-qun3，REN Cun-xiao4，SHI Jun5*（1.Anatomy Teaching and Research Section,School of Basic Medicine,Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010010,China;2.Department of Rheumatology and Immunology,Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010010,China;3.Department of Imaging Diagnosis,Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010010,China;4.Clinical Basic Teaching and Research Office of Traditional Chinese Medicine,College of Traditional Chinese Medicine,Inner MongoliaMedical University,Hohhot 010010,China;5.Department of Physiology,School of Basic Medicine,Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010010,China）Abstract Objective:The method of network pharmacology was used to study the protective mechanism of honeysuckle on ischemic myocardium in patients with heart failure.Methods:The compounds in Flos Lonicerae were searched by TCMSP database.Oral bioavailability(OB)30%and drug-like drug(DL)0.18 were used as two conditions for screening the active components of Flos Lonicerae.Enterthe keyword heart failure into Genecards database and OMIM database to obtain the target gene of heart failure.The drug targets werecompared with the target genes one by one,and the common target genes were screened,from which the protective targets of FlosLonicerae on heart failure were found.The protein interaction information of the target protein was completed by String database,and thenKEGG enrichment analysis was used to explain the protective mechanism of honeysuckle in ischemic myocardium of heart failure.Results:236 chemical active components of Flos Lonicerae were obtained by searching TCMSP database,and 23 active compounds with drug-likeproperties and good oral absorption were screened.The action targets of 23 active compounds of Flos Lonicerae were screened on TCMSPplatform,and 449 targets were obtained.After further screening,173 common genes of honeysuckle and heart failure were obtained.KEGG enrichment analysis showed that honeysuckle mainly affected the following three pathways of heart failure:shear stress andatherosclerosis,TNF,IL-17 signal pathway.Conclusion:Honeysuckle may play a role in protecting ischemic myocardium of heart failurethrough three signal pathways of shear stress and atherosclerosis,TNF and IL-17,which can provide scientific basis for further study ofanti-heart failure mechanism of honeysuckle in the future.Keywords Honeysuckle;Heart failure;Ischemic Myocardium;Network Pharmacology;Action Mechanism基金项目：内蒙古自治区自然科学基金项目（No.2020MS08109）；内蒙古医科大学博士启动基金项目（No.RZ2000001882）；内蒙古医科大学善学人才项目（No.ZY0201022）。作者简介：王星（1979），男，副教授，硕士，内蒙古数字转化医学学会副理事长兼秘书长，从事中西医结合基础研究。*通讯作者：史君（1980），女，副教授，博士，内蒙古数字转化医学学会常务理事，从事中西医结合药理学研究。146DOI:10.16040/15-1101.2023.02.016内蒙古中医药第 42 卷2023 年 2 月第 2 期 Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.42 No.2 2023金银花（Lonicera japonica Thunb）作为忍冬初开的花或干燥的花蕾，包括挥发油类、有机酸类、黄酮类等多种功能性成分1，性味甘寒，具有清热解毒、宣风散热的作用，同时可以抗炎、抗病毒、抗氧化及进行免疫调节2，有重要的药用价值，研究金银花的生物活性及其作用机制具有重要意义。心力衰竭实为现代医学的病名，根据心衰的临床表现，属于中医“心悸”“水肿”“喘证”等范畴，它最早的记载可溯源到黄帝内经 时代3。西医药治疗心衰具有一些不良反应与耐药性且效果不显著，中医药整体辨证施治不良反应小，疗效可靠，治疗心衰显示出良好前景4-6。以往研究中，治疗心肌缺血大多使用活血化瘀药，但新近研究显示7，清热解毒类中药可以多途径干预心肌缺血以及再灌注损伤。目前此类研究仍处于初级阶段，需要进一步挖掘药物有效活性成分，深入研究其药效和机制。团队8前期经网络数据挖掘并结合临床经验提出复方芪参颗粒，在丹参、黄芪等益气活血的药物中，配伍金银花、玄参解毒护心，在心衰的临床治疗与实验研究中均具有明显疗效9。笔者10分析近 20 年现代文献治疗心力衰竭的规律，结果显示芪参颗粒中所含 5 味中药属于高频用药，且在治疗心衰中常与其他中药配伍，但是其复方所含中药金银花的应用并未在此次调查中有所体现，对金银花进行网络药理学研究，探索金银花治疗心力衰竭的药理学证据。1材料与方法1.1筛选活性成分及靶点使用 TCMSP 数据库11得到金银花的 236 种化学成分，口服生物利用度（OB）30%12和类药性（DL）0.1813作为筛选金银花活性成分的两种条件，结合所查文献，共获取 23 种活性成分。利用 R 语言匹配靶点名称与 UniProt 数据库，可得到相应靶点的人源基因名称14。1.2查找活性成分相关疾病在 Genecards 数据库15和 OMIM数据库16中输入关键词“心力衰竭”，获得心力衰竭的靶标基因，与各药物的靶标对比，共同的靶标基因被筛选出来，从而得到金银花治疗心力衰竭的靶点。1.3靶蛋白相互作用网络构建药物及冠心病潜在靶标的检索可利用 String 数据库17完成，将物种设作“人类（Homo sapiens）”，相互作用的最低阈值设作中等的置信度“medium confidence”0.9，其他参数维持默认设置，蛋白相互作用关系可被获取，并根据分析结果统计靶标蛋白关联频次。取得蛋白的互相作用信息，研究分析导出的可视化图形。1.4KEGG 富集通路分析KEGG 通路富集分析（Kyoto Enclopedia of Genes and Genomes）为东京大学与