金线莲液（喷雾用）联合中药...治疗新型冠状病毒肺炎39例_洪美珠.pdf

临床研究 福建中医药 2023 年 1 月 第 54 卷 第 1 期Fujian Journal of TCM January 2023，54（1）金线莲液（喷雾用）联合中药配方颗粒治疗新型冠状病毒肺炎39例洪美珠1，林恢1，苏子剑2，周文1，朱灯1，李振挺1，李芹1*（1.福建医科大学孟超肝胆医院，福建 福州 350025；2.福建医科大学附属泉州第一医院，福建 泉州 362002）摘要：目的观察金线莲液（喷雾用）治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疗效。方法选取COVID-19患者78例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各39例。对照组予以相应的中药配方颗粒剂口服治疗，观察组在对照组的基础上加用金线莲液喷咽喉部，2组疗程均为6 d。结果与对照组比较，观察组咽痛消失时间、咳嗽缓解时间、核酸转阴时间均明显缩短（P0.05），第 10 天、第 14 天核酸转阴率明显提高（P0.01）。结论金线莲液（喷雾用）可改善COVID-19患者症状，促进病毒核酸转阴。关键词：新型冠状病毒肺炎；金线莲液；喷雾；外治法2020年新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）开始在全球爆发流行，该病是由感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的新发急性呼吸道传染病1。截至2022年10月14日，我国累计报告确诊病例700余万例，给社会经济造成了巨大负担2。西医对于该病的治疗措施有限，仅以对症支持及抗病毒治疗，且抗病毒药疗效有限。中医药治疗疫病具有数千年的历史，众多临床试验表明中医药内服治疗COVID-19可减轻症状、缩短病程、减少重症发生率3-4。但中药制剂外用治疗COVID-19罕见报道。金线莲液（喷雾用）是福建医科大学孟超肝胆医院的院内制剂，本研究应用金线莲液（喷雾用）治疗泉州地区奥密克戎变异株所致 COVID-19患者39例，现将结果报道如下。1临床资料1.1病例选择标准1.1.1西医诊断标准COVID-19诊断标准及临床分型参照 新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）1。1.1.2中医辨证标准参照 福建省中医药防治新型冠状病毒肺炎专家共识（第四版 2021 年）5及新型冠状病毒肺炎中医证候诊断标准（试行）6中邪热犯肺证辨证标准。发热，微恶风寒，口鼻热，咽干或咽痛，口干渴，咳嗽，痰黄，头昏胀，头痛；舌质红、舌苔黄或黄腻，脉浮数或濡数。1.1.3纳入标准 符合诊断及辨证标准者；年龄1480岁；患者同意参加本项目研究，并签署知情同意书。1.1.4排除标准 合并其他严重的系统疾病；孕妇及哺乳期妇女；拒绝使用或无法配合使用中药制剂者；对试验药物或其成分过敏，或有严重过敏史；重型及危重型患者。1.2一般资料选取 2022 年 34 月于福建医科大学附属泉州第一医院内科病区住院的COVID-19患者 78 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各39例。观察组男14例，女25例；年龄（35.3813.79）岁；病程（1.590.85）d；临床分型：轻型37例，普通型2例；症状：发热20例，咽痛19例，咳嗽26例。对照组男13例，女26例；年龄（35.8711.83）岁；病程（1.821.35）d；临床分型：轻型37例，普通型2例；症状：发热18例，咽痛20例，咳嗽29例。2组性别、年龄、病程和临床分型等基线资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。2方法2.1治疗方法2.1.1对照组给予中药配方颗粒剂口服治疗，方药组成：金银花12 g，连翘9 g，桔梗6 g，薄荷（后下）6 g，竹叶9 g，生甘草5 g，荆芥9 g，淡豆豉9 g，牛蒡子12 g，马鞭草15 g，藿香9 g。开水冲服，每日1剂，连续治疗6 d。2.1.2观察组在对照组治疗基础上予金线莲液（喷雾用）喷咽喉部，每次 45喷，每日喷 45次，连续治疗6 d。金线莲液（喷雾用）的配制单位为福建医科大学孟超肝胆医院，批号：20210601。2.2观察指标2.2.1病毒核酸转阴情况 核酸转阴时间：入院至核酸第1次转阴的时间。第10天、第14天的核酸转阴率。患者鼻咽拭子核酸检测采用新型冠状病毒 2019-nCoV 核酸检测试剂盒（重庆中元汇吉生物技术有限公司），在ABI QuantStudio 5实时荧光定量PCR仪系统上检测。核酸转阴：连续2次新型冠状病毒核酸检测阴性（采样时间至少间隔24 h）。收稿日期：2022-10-20基金项目：国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承项目 国中医药人教函 2022 76 号；福建省科技厅新冠病毒防治技术研发科技计划项目（2021Y0101）通信作者：李芹，E-mail：DOI：10.13260/ki.jfjtcm.2023.010011福建中医药第 54 卷2.2.2症状改善情况 退热时间：入院后体温37.3 至体温恢复正常的时间；咽痛消失时间：入院后出现咽痛至咽痛消失的时间；咳嗽缓解时间：入院后出现咳嗽至咳嗽减轻一半的时间。2.3统计学方法采用SPSS 25.0软件统计分析数据。计量资料符合正态分布以（x s）表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布以 M（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。3结果3.12组退热时间、咽痛消失时间和咳嗽缓解时间比较观察组咽痛消失时间和咳嗽缓解时间均短于对照组（P0.05），而 2 组退热时间比较差异无统计学意义（P0.05）。见表1。3.22 组核酸转阴时间和核酸转阴情况比较观察组的核酸转阴时间明显短于对照组（P0.05），入院后第10天和第14天观察组的核酸转阴率明显高于对照组（P0.05）。见表2。4讨论2022年3月新型冠状病毒肺炎疫情在福建泉州地区暴发流行，其病原体为奥密克戎BA.2变异株。根据其传染性强、发病急骤等特点，“无问大小，症状相似”，属于中医学“疫病”范畴。前期研究总结了泉州地区215例奥密克戎BA.2变异株COVID-19患者的临床特征，发现疫毒之邪挟风热或湿热致病为其病性特点，早中期证型以风热犯肺证、湿热蕴肺证为主，两者的占比总和超过 80%7。方邦江等8总结了 2022 年 4 月上海新型冠状病毒奥密克戎变异株感染的临床特点，认为疫邪袭卫证、热毒蕴肺证为临床常见证型，春季发病者多见于“湿热夹风”之证。根据其病因及证候特点，热、风、湿、毒为本次疫情的主要病性证素。因此本研究参照 福建省中医药防治新型冠状病毒肺炎专家共识（试行第五版），选取银翘散加减治疗邪热犯肺型 COVID-19。金线莲为兰科开唇兰属植物，是福建省道地名贵药材，在 中药辞海 全国中草药汇编 中华本草 福建药物志 等专著中均有记载。其味甘、微苦，性平，归肺、肝、肾、膀胱经，具有清热凉血、祛风利湿之功效，主治咯血、支气管炎、肾炎、膀胱炎、毒蛇咬伤等9，临床上还常用于治疗各种肝病、肿瘤及其他感染性疾病10-11。金线莲液（喷雾用）由新鲜金线莲经过一系列工艺流程制成，是经福建省药监局批准的院内制剂，规格 10 mL/支，含鲜草5 g/mL，具有清热凉血、祛风除湿、解毒之功效。前期临床研究表明，金线莲液外用治疗手足口病口腔疱疹、儿童白血病化疗后口腔溃疡等具有良好疗效12-13。施进宝等14认为在中药复方中加用金线莲内服，可增强复方治疗 COVID-19 患者的疗效。根据热、风、湿、毒为本次疫病的主要病邪证素，采用异病同治，以金线莲液（喷雾用）治疗奥密克戎变异株所致 COVID-19 患者，研究结果显示，金线莲液（喷雾用）可减轻患者咽痛、咳嗽症状，缩短核酸转阴时间，提高患者的病毒核酸转阴率。现代药理研究表明，金线莲含有多糖类、黄酮及其苷类、甾醇类、有机酸类、三萜类、生物碱类等多种化学成分，还富含多种微量元素及氨基酸，具有抗炎、调节免疫、抗氧化等多种作用15。金线莲的主要活性成分金线莲多糖可促进免疫抑制小鼠脾淋巴细胞的体外增殖，促进细胞因子分泌16。本研究发现金线莲液可促进患者的 SARS-CoV-2 转阴，但其是否通过调节免疫功能，抑或有直接的抗病毒作用，有待进一步研究明确。综上，本研究展示了金线莲液（喷雾用）治疗COVID-19的良好前景，且该药使用方便，安全性良好，在本项目中未见患者出现不良反应。下一步研究拟扩大样本量，扩大适用人群，进一步证实该药治疗 COVID-19的疗效，并深入研究该药促进 SARS-CoV-2转阴的作用机制。参考文献1中华人民共和国国家卫生健康委员会办公厅，中华人民共和国国家中医药管理局办公室.新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）J.中国医药，2022，17（4）：481-487.2国家卫生健康委员会.截至10月14日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况 EB/OL.（2022-10-15）2022-12-15.http：/ M（P25，P75）组别对照组观察组退热例数1820退热时间/d1.0（1.0，2.3）1.0（1.0，1.9）咽痛例数2019咽痛消失时间/d3.5（2.3，5.0）2.0（2.0，3.0）1）咳嗽例数2926咳嗽缓解时间/d4.0（3.0，5.5）3.5（2.0，5.0）1）注：与对照组比较，1）P0.05。表22组核酸转阴时间和核酸转阴情况比较组别对照组观察组例数3939核酸转阴时间/dM（P25，P75）16.0（14.0，19.0）12.0（10.0，16.0）1）核酸转阴 例（%）第10天2（5.13）14（35.90）1）第14天13（33.33）25（64.10）1）注：与对照组比较，1）P0.01。（下转第6页）2福建中医药第 54 卷耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012年，昆明）J.中国医刊，2013，48（11）：103-105.7刘蓬.中医耳鼻咽喉科学 M.北京：中国中医药出版社，2021：110.8付清玲，史剑波.我国慢性鼻-鼻窦炎的流行病学特征及其伴随疾病和危险因素解析 J.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，32（5）：321-324.9谢丹，梁建伟，王兰田，等.鼻内镜治疗慢性鼻-鼻窦炎疗效及影响因素分析 J.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2013，19（4）：317-321.10 杨明娟.观察鼻内镜手术治疗慢性鼻窦炎鼻息肉的临床疗效 J.中国医学文摘（耳鼻咽喉科学），2021，36（6）：39-41.11 李胜华.鼻内镜手术联合布地奈德治疗慢性鼻窦炎的效果观察 J.中国实用医药，2022，17（5）：148-150.12 姚兰，李亚军.从“胆移热于脑”浅述鼻渊 J.西部中医药，2022，35（9）：69-72.13 张耀军，江燕，胡慧娟，等.慢性鼻-鼻窦炎中西医治疗研究进展 J.河南中医，2022，42（4）：634-638.14 颜彦，梁书廷，王思敏，等.广州地区慢性鼻窦炎的中医证型分布特点 J.广州中医药大学学报，2021，38（8）：1541-1546.15 张大明.香菊胶囊联合桉柠蒎肠溶软胶囊治疗慢性鼻窦炎患者的效果 J.中国民康医学，2022，34（15）：109-111.16 侯慎英.慢性鼻窦炎鼻息肉鼻窦内窥镜手术联合中药治疗的价值 J.中国农村卫生，2021，13（3）：40-41.17 余方坤，陈姣，李岭慧，等.中药鼻用制剂的现代研究进展 J.中国实验方剂学杂志，2022，28（16）：245-254.18 李敏，姚斌峰，金庆江，等.慢性鼻-鼻窦炎中医外治法研究进展 J.四川中医，2019，37（7）：220-222.19 金涛.鼻腔给药的中药制剂最新研究进展 J.中国医药指南，2014，12（26）：79-80.20 李鹏跃，杜守颖，杨冰.中药经鼻递药的研究 J.中国中药杂志，2015，40（17）：3456-3462.（上接第2页）3卢幼然，王玉光，焦以庆，等.新型冠状病毒肺炎中医证治研究进展 J.中医杂志，2020，61（21）：1846-1851.4时克，冉崇平，张群，等.中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎Meta分析 J.山东中医杂志，2