·论著·抗体偶联药物维迪西妥单抗对ＨＥＲ⁃２不同表达水平胃癌细胞抑制效应的体外研究∗∗基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１９７２７０７，８２２７３１２６）；上海市卫生健康委协同创新集群计划（２０２０ＣＸＪＱ０３）１２０００２５上海消化外科研究所２通讯作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｊｕｎｚｈａｎｇ１０９７７＠ｓｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ２０００２５上海上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科金洋冰，蔡劬，计骏１，施敏，张俊２【摘要】目的评估抗体偶联药物维迪西妥单抗（ＲＣ４８）对不同ＨＥＲ⁃２蛋白表达水平胃癌细胞的体外抑制效应。方法使用实时荧光定量ＰＣＲ（ｑＲＴ⁃ＰＣＲ）、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ技术结合细胞免疫荧光共聚焦显微镜，检测胃癌细胞系（ＮＣＩ⁃Ｎ８７、ＭＫＮ４５、ＭＫＮ７、ＨＧＣ２７、ＭＧＣ８０３）ＨＥＲ⁃２表达情况及细胞定位。随后对上述不同ＨＥＲ⁃２表达程度的细胞系分别经不同浓度ＲＣ４８处理，ＣＣＫ⁃８技术检测杀伤效应并计算半数抑制浓度（ＩＣ５０），采用ｑＲＴ⁃ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ技术检测胃癌细胞经ＲＣ４８处理后，不同胃癌细胞株的ＨＥＲ⁃２ｍＲＮＡ及蛋白质表达情况。结果所检测的胃癌细胞系中，ＮＣＩ⁃Ｎ８７细胞的ＨＥＲ⁃２表达量最高，其余细胞系均呈ＨＥＲ⁃２低表达，荧光共聚焦显示ＨＥＲ⁃２蛋白主要为细胞膜定位。ＲＣ４８在体外可明显抑制ＨＥＲ⁃２强阳性胃癌细胞（ＮＣＩ⁃Ｎ８７）增殖，４８ｈ及７２ｈ的ＩＣ５０分别为０.３２μｇ／ｍｌ及２.３５９ｅ－０１０μｇ／ｍｌ，该效应呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性；而在ＨＥＲ⁃２低表达胃癌细胞（ＭＫＮ４５、ＭＫＮ７、ＨＧＣ２７、ＭＧＣ８０３）中，ＲＣ４８同样显示了一定的体外抑制肿瘤细胞增殖的效应，４８ｈ的ＩＣ５０分别为３３１.９０、２４.２０、３５.３２及９.４４９μｇ／ｍｌ。不论基线时的ＨＥＲ⁃２蛋白表达高低，经ＲＣ４８处理后胃癌细胞的ＨＥＲ⁃２蛋白表达量均呈明显下降。结论ＲＣ４８对体外培养的ＨＥＲ⁃２不同表达胃癌细胞均显示了抑制增殖的效应，呈时间依赖性和剂量依赖性。ＲＣ４８作用后可抑制胃癌细胞表面的ＨＥＲ⁃２蛋白表达，且该效应并不完全依赖于胃癌细胞基线ＨＥＲ⁃２蛋白表达量的高低。【关键词】胃癌；ＲＣ４８；ＨＥＲ⁃２；抗体偶联靶向药物；靶向治疗中图分类号：Ｒ７３５.２文献标识码：Ａ文章编号：１００９－０４６０（２０２３...
