科学技术发展对药品监管科学的影响及启示_涂明珠.pdf

1281药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）药事管理科学技术发展对药品监管科学的影响及启示涂明珠1，聂淑华2，夏红英1，葛渟2，高菁3，刘小辉41.江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029；2.江西省药品检查员中心，江西 南昌 330029；3.江西省药品监督管理局，江西 南昌 330029；4.江西省医疗器械检测中心，江西 南昌 330006摘要科学技术是药品监管科学得以兴起和蓬勃发展的强大动力和基础。该文对监管科学的起源和科学技术对监管科学发展的影响进行了回顾和分析，探索科技发展与药品监管之间的内在联系，提出相关看法和建议，以期为监管科学研究者提供参考和思路。关键词监管科学；药品监管；科学技术；药品；新兴技术DOI:10.19939/ki.1672-2809.2022.21.01The Influence and Inspiration of the Development of Science and Technology on Drug Regulatory ScienceTU Mingzhu1,NIE Shuhua2,XIA Hongying1,GE Ting2,GAO Jing3,LIU Xiaohui41.Jiangxi Institute for Drug Control,NMPA Key Laboratory of Quality Evaluation of Traditional Chinese Patent Medicine,Jiangxi Province Engineering Research Center of Drug and Medical Device Quality,Nanchang Jiangxi 330029,China;2.Jiangxi Drug Inspection Center,Nanchang Jiangxi 330029,China;3.Jiangxi Provincial Drug Administration,Nanchang Jiangxi 330029,China;4.Jiangxi Center of Medical Device Testing,Nanchang Jiangxi 330006,China.Abstract Science is a powerful driving force and foundation for the rise and vigorous development of drug supervision science.This paper reviews and analyzes the origin of regulatory science and the influence of science and technology on the development of regulatory science,in order to clarify the relationship between them and the great role of science and technology in the rise and development of regulatory science.Explores the internal relationship between the development of science and technology and drug supervision,and puts forward relevant views and suggestions,in order to provide reference and ideas for researchers of drug supervision science.Key Words Regulatory science;Drug supervision;Science and technology;Drugs;Emerging technology基金项目：江西省药品监督管理局科研项目（2020GL01）作者简介：涂明珠，硕士，主管药师。研究方向：药物分析。E-mail:通信作者：聂淑华，本科，主管药师。研究方向：药品监管。E-mail:科学技术是药品监管科学得以兴起和发展的动力和基础。监管科学从 20 世纪 70 年代萌芽兴起，50 年来其发展日新月异，在药品监管工作中发挥了举足轻重的作用。回溯监管科学发展历程，科学与监管的发展相互作用、密不可分，先进技术的应用改变了临床诊疗手段，推动了医药行业的创新，显著提高了药品监管效率。探索我国药品监管科学的发展状况，可以从中受到多方面启示。1 监管科学的起源监管科学是跨学科(interdisciplinary)和多学科(multidisciplinary)的，几乎依赖于所有的科学学科。监管科学的一个关键特征是试图预测未来的事件，涉及食品、药品、环境、安全、经济和其他许多人类活动，以规避法律法规和政策制定等产生不利后果，同时促进良好的监管环境的形成。监管科学还包括在法庭上评估科学主张的有效性，以及协助许多其他政策决策制定1。“监管科学”一词最早出现在 1970 年 12 月美国环境保护署（EPA）成立后不久，但当时监管科学没有得到公众认可，在形成新学科上也没有达成共识。美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、日本医药品医疗器械综合机构1282药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）（PMDA）对监管科学的定义有不同表述（见表 1）。表1 FDA、EMA、PMDA对监管科学的定义名称监管科学的定义FDA监管科学是一门开发新工具、标准和方法以评估所有FDA 监管产品的安全性、有效性、质量和性能的科学1。EMA监管科学为适用于药品质量安全和有效评估，以及为药品全生命周期的监管决策提供有效信息的一系列科学学科。它涵盖了基础和应用、生物医学以及社会科学，旨在开发监管标准和工具2。PMDA监管科学是一门对新事物（新物质、新科学工具、新技术)引入社会的过程进行优化的学科3。2 科学技术发展对药品监管科学的影响药品监管科学活动旨在加速新药的开发，同时确保药品的安全性和有效性。FDA 的药物评估和研究中心（CDER）组织了来自各种科学学科的科学家参与到新药研发和药品审查的活动中，共同促进监管科学的发展4。2.1 医学发展对监管科学的影响医学对疾病的认知是药品研发创新的源泉。医学科学的发展经历了经验医学、循证医学到转化医学、精准医学等发展阶段。排除经验医学因其结果的重现性差并未得到科学界的认可，循证医学、转化医学到精准医学的发展都在影响着监管科学发展进程。目前，以临床流行病学和药物流行病学等相关学科为基础的循证医学证据依然是当代药品监管机构制定决策的重要依据，主要表现为以客观科学研究结果为证据，从而制定患者治疗方案。循证医学证据发展经历了三个重要阶段：随机对照试验（RCT）、Meta 分析/系统评价、GRADE 系统。这些循证医学标准常因各种原因，如短期研究数据与实际临床效果不符合、研发成本增加和受试者不符合标准等因素，降低了药物临床研究的质量，在新药研发中耗费了大量的时间及人力物力。转化医学走入公众视线源于 1994 年，Cancer 杂志上刊出一篇文章转化研究和癌症控制中的行为科学5，提出用转化性研究来指导癌症的防控。20 世纪末，社会界关于高昂研究经费未给健康带来显著改善的声音，使得美国国立卫生研究院（NIH）迫于压力提出了转化医学，希望通过将基础知识向临床治疗的转化，促进健康水平的提升。数年之后，在 2005年，NIH 开始实施其医学研究发展路线图计划，倡导开展临床与转化医学研究。2006 年，NIH 正式建立了临床与转化科学基金（CTSA）项目，资助建立临床与转化科学中心，以推进转化医学快速发展。转化医学的主要目的就是要打破基础医学与药物研发、临床及公共卫生之间的固有屏障，从而连接实验室到病床，把基础研究获得的知识成果快速转化为临床和公共卫生方面的防治疾病新疗法。在美国，现代药品监管科学的推进与转化科学的进步密不可分，监管科学与转化科学可以共用已经建立的转化科学研究网络等基础设施，监管科学的过程也与转化科学存在共同阶段性特征。精准医学的出现是在2001 年科学家们第一次完成人类基因组草图后。因为对疾病的精准诊断、评估、预防以及治疗有了科学研究基础，以组学研究、队列研究为主要内容的新型诊断检测技术对疾病重新认知，药物研发模式发生了颠覆性变化。2016 年 12 月美国前总统奥巴马签署了21 世纪治愈法案，其核心内容是加快FDA 对药品和医疗器械的审评和批准；加强基础医学研究，鼓励医学创新。由此可见，医学科学的发展不仅为监管科学提供研究基础，同时奠定了监管科学发展的方向。2.2 信息技术对药品监管科学的影响1998 年开始，FDA 向发起人、公众和商业实体提供不良事件报告系统（AERS）中的脱敏化（de-identified）数据，同时通过与技术专家合作开发了复杂贝叶斯统计方法，如多项伽玛泊松分布缩减关联算法，使得高级数据挖掘成为可能。2012 年 8 月，AERS 过渡至 FDA 不良事件报告系统（FAERS），并一直运行至今，已作为一个集中式计算机化信息数据库，被 FDA 和其他药物警戒人员广泛用于上市后药品安全性监测。2009 年，FDA的药物计量学部运用定量药理学模型来指导早期新药研发（包括 I 期和期临床试验）、期临床试验，优化设计试验方案，从而提高试验的成功率及降低研发成本。同时，CDER 与药代动力学专家合作验证并应用了定量药理学模型作为新的审评工具，至今这些模型被广泛应用在新药审评的工作中。2012 年，美国国会批准食品药品监督管理局安全和创新法案（FDASI）明确提出了要建立可预测、高效透明和准确的审评模式；通过计算机和统计方法分析数据，研究及确立新的生物标志物。2008 年 5 月，FDA 发起了前哨行动倡议，开始为系统开发提供信息，2016 年 2 月该系统正式启动，随着时间推移，前哨行动（Sentinel Initiative）项目开发了世界上最大的专门用于医疗产品安全的多站点分布式数据库，通过利用现有的医疗保健服务数据系统（例如，电子健康病历系统、保险报销数据库、患者登记管理系统）帮助 FDA 进行上市后医疗产1283药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）品的主动监测，用于支持型药物流行病学研究6。药物开发工具和审评工具的开发使用，以及近年来使用前哨系统来加强真实世界证据（RWE）使用，无一不是建立在信息技术中大数据和各类算法模型的基础之上。2.3 其他新兴技术对药品监管科学的影响在医学发展和信息化技术发展促进和挑战监管科学的同时，其他科学技术的发展也为监管科学开辟了新的道路。譬如美国政府有一项研究与开发（R&D）计划：国家纳米技术计划（NNI），超过 30 个联邦部门、独立机构和委员会共同促进该技术和工业的持续变革，从而造福社会。该项技术广泛应用于美国的国土安全、医药、交通、能源、食品安全和环境科学等方面，在医药创新方面也取得了诸多的突破性进展7。例如纳米技术研究人员正在研究多种不同的治疗方法，其中纳米颗粒可以将药物封装到芯片中给药，以达到靶向用药的效果8。纳米技术的进步使得转化医学和精准医学可行性增加。为了应对各种科学技术发展促进的监管产品创新，FDA 下属机构药品评价和研究中心（CDER）成立了应用监管科学部（DARS），其任务是将新科学带入 CDER 的审查过程，通过开发和实施新的监管审查工具和方法评估其监管产品的安全性、有效性、质量和性能。由药理学家、生物学家、化学家、计算科学家和临床医生组成的跨学科团队，集中应对关于具体审查问题和开发预测模型、工具和生物标