口服益生菌对结直肠癌化疗患...肠道菌群影响的Meta分析_梁志.pdf

*基金项目:包头市青年创新人才项目(2019 116 号)通讯作者:王继军【临床医学】口服益生菌对结直肠癌化疗患者肠道菌群影响的 Meta 分析*梁志1，乌日嘎1，李鹏达1，董振宇1，杜明月1，王继军2(1 包头医学院中心临床医学院，内蒙古 包头 014040;2 包头市中心医院)摘要 目的:通过系统评估了解口服益生菌对结直肠癌化疗患者肠道菌群影响。方法:利用计算机通过网络检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(Sinomed)、万方大数据知识服务平台(Wanfangdata)、维普中文数据库、Pubmed 英文数据库、Embase 英文数据库、Co-chrane library 英文数据库的文献资料，评价被纳入的随机对照研究，文献检索自建库终止于2021 年4 月。本文利用 evMan 5 3 软件处理 Meta 分析。结果:经过最终筛选获得 5 个 CT 数据，共 437 例患者。Meta 分析结果表明:与单纯化疗患者相比，口服益生菌制剂可以降低结直肠癌化疗患者的大肠杆菌含量(SMD=2 04，P 0 00001)、粪肠球菌含量(SMD=2 20，P=0 002)，提高乳酸杆菌含量(SMD=4 30，P 0 00001)、双歧杆菌含量(SMD=3 32，P 0 00001)。结论:口服益生菌制剂的结直肠癌化疗患者与仅接受化疗患者相比可以提升肠道内有益菌含量，并且降低机会致病菌的含量，但其结果还需要大样本、高质量的研究加以论证。关键词 益生菌;结直肠癌;化疗;Meta 分析DOI:10 16833/j cnki jbmc 2023 03 007Effect of oral probiotics on intestinal flora in patientsLIANG Zhi1，WU iga1，LI Pengda1，DONG Zhenyu1，DU Mingyue1，WANG Jijun2(1 Baotou Medical College with Central Clinical School，Baotou 014040，China;2 Baotou city Central HospitalABSTACTObjective:To systematically assess the outcomes of oral probiotics on gastrointestinalmicrobiomes in patients of Colorectal Neoplasm undergoing colorectal chemotherapy Methods:By u-sing computer，we searched CNKI，SinoMed，WanFangData，VIP，PubMed，Embase and The Co-chrane Library The researched CTs were then appraised from inchoation to April 2021，besides，Meta analysis was implemented using evMan5 3 software esults:The number of 5 CTs comprising437 patients were contained These results from meta analysis supports the idea that contrasted withcontrol group，patients undergoing colorectal chemotherapy with probiotics reduced the levels of Esche-richia coli(SMD=2 04，P 0 00001)and En terococcus faecalis(SMD=2 20，P=0 002)Besides，there was statistical significance in the increase of levels of lactobacillus(SMD=4 30，P 0 00001)and Bifidobacterium(SMD=3 32，P 0 00001)Conclusion:The patients of232023 年第 39 卷第 3 期Vol 39No.32023Oral probiotics in undergoing chemotherapy for Colorectal Neoplasm can increase the number of benefi-cial bacteria in the enteric canal，and lessen the number of opportunistic pathogens，however，the re-sults needs further confirm by large samples and high quality researchKEY WODSprobiotics;colorectal cancer;chemotherapy;meta analysis结直肠癌(Colorectal cancer，CC)是一种恶性消化道肿瘤。一项关于统计全中国恶性肿瘤的研究数据表明，近年来其患者的发病率和死亡率有较为明显的增加趋势1。结直肠癌治疗的传统方案是标准化手术治疗，同时术后通常都会对肿瘤进行化疗以预防转移，然而肠道菌群失衡、恶心、呕吐等不良反应在化疗过程中极易发生，导致患者很难完成标准化的治疗，极大地危害了患者的健康和生存质量2。益生菌制剂是一种在人体肠道内维持肠道微生态平衡、调节菌群失衡的口服制剂。随着时代的发展，益生菌制剂对消化系统作用的研究也不断深入，在包括结直肠癌等恶性肿瘤领域发挥着重要作用3。最近研究者发现4，益生菌可以调节结直肠癌化疗患者的肠道菌群失衡，但目前还未有益生菌联合化疗药物治疗的循证医学研究。因此，本研究应用 Meta 分析的方法，探讨分析口服益生菌制剂对结直肠癌化疗患者肠道菌群的影响，为临床提供循证医学证据。1材料与方法1 1检索策略利用 PubMed、The Cochrane Librar-y、Embase、CNKI、SinoMed、WanFangData、VIP 数据库中搜索到截至 2021 年 4 月出版的相关文献。中文检索词包括益生菌、化疗、肠道菌群、结直肠癌等。英文检索词包括 Probiotics、Chemotherapies、IntestinalFlora、Colorectal Cancer 等，检索流程采取主题词联合自由词的方法。1 2纳入标准(1)结直肠癌术后接受化疗的患者，并且使用益生菌制剂;(2)文献记录患者的肠道菌群情况;(3)临床随机对照试验(randomized con-trolled trial，CT)，限中、英文文献。1 3排除标准(1)专题讲座与个人评述;(2)动物性研究;(3)排除无法获取全文的文献。1 4数据提取和文献质量评价在获取相应的文献资料后录入 Excel 表格，由 2 名研究者独立编制和完成，并相互进行交叉审查和核对。具体资料包括:(1)基本情况:出版人姓名，出版时间;(2)实验具体方案;(3)结局指标:大肠杆菌(Escherichia co-li)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、乳 酸 杆 菌(Lactobacillus)和双歧杆菌(Bifidobacterium)的均值与标准差。通过 Cochrane 手册中标椎化的随机对照试验中偏倚风险评价工具来考核与评价各个CT 相关文献质量5。评价内容主要包括:(1)试验方法是否随机;(2)分类方式是否被分配与隐藏;(3)是否盲法;(4)是否有选择性报告分析;(5)其他偏倚。1 5统计分析通过 evMan 5 3 软件对数据进行分析。阅读全文，若结局指标由不同单位显示，以标准化均数差(standardized mean difference，SMD)为基础作为量效统计量，以 95%可信区间(confi-dence interval，CI)表示。利用 Q 检验计算异质性，当各研究之间存在统计学异质性，P 0 1，I250%，采用随机效应模型进行分析;当各研究间无统计学异质性，P 0 1，I2 50%，采用固定效应模型进行分析。2结果2 1文献检索流程及结果按照标准化主题词结合自由词形式检索相应的数据库，共累计获取 53 篇文献，按照严格的筛选条件进行挑选，最终共获取5 篇文献且均为 CTs6 10，共计 437 名患者。见图 1、表 1。2 2纳入文献质量评价结果通过 Cochrane 手册推荐的随机对照试验偏倚风险评价表对文献进行质量评价。主要包括 7 项内容，评价过程借助 evMan5 3 软件完成并绘制偏倚风险图。由图所示纳入文332023 年第 39 卷第 3 期Vol 39No.32023献皆为高质量文献。见图 2、图 3。表 1纳入研究文献的基本情况纳入文献研究样本量(例)T/C年龄(岁)T/C试验组对照组结局指标董建华，20196 43/434364 655/4286 611双歧杆菌三联活菌胶囊+FOLFOX4FOLFOX4刘灏，20197 42/42571 135/568 124双歧杆菌乳杆菌三联活菌片+mFOLFOX6mFOLFOX6邵云娣，20188 45/4555 77四联活菌片+mFOLFOX6mFOLFOX6詹玉强，20189 41/425623 1590/5511 1167双歧杆菌乳杆菌三联活菌片+mFOLFOX6mFOLFOX6张艺璇，202010 47/474516 1052/4545 1040双歧杆菌三联活菌片+mFOLFOXmFOLFOX注:大肠杆菌;粪肠球菌;乳酸杆菌;双歧杆菌图 1文献筛选流程图图 2偏倚评价比例图图 3偏倚评价比例图2 3结局指标2 3 1大肠杆菌(Escherichia coli)因文献异质性较强，Meta 分析主要采用随机效应模型方法进行处理。结果显示:在化疗过程中口服益生菌可以降低结直肠癌患者大肠杆菌的含量，差异有统计学意义SMD=2 04，95%CI(2 77，1 31)，P 0 00001。见图 4图 4益生菌组与对照组结直肠癌化疗患者大肠杆菌含量变化2 3 2粪肠球菌(Enterococcus faecalis)因文献异质性较强，Meta 分析主要采用随机效应模型方法进行处理。结果显示:在化疗过程中口服益生菌可以降低结直肠癌患者粪肠球菌的含量，差异有统计学意 义 SMD=2 20，95%CI(3 55，0 84)，P=0 002。见图 5图 5益生菌组与对照组结直肠癌化疗患者粪肠球菌含量变化2 3 3乳酸杆菌(Lactobacillus)因文献异质性较强，Meta 分析主要采用随机效应模型方法进行处理。结果显示:在化疗过程中口服益生菌可以提高结直肠癌患者乳酸杆菌的含量，差异有统计学意义SMD=4 30，95%CI(2 51，6 08)，P0 00001。见图 6图 6益生菌组与对照组结直肠癌化疗患者乳酸杆菌含量变化2 3 4双歧杆菌(Bifidobacterium)因文献异质性较强，Meta 分析主要采用随机效应模型方法进行处理。结果显示:在化疗过程中口服益生菌可以提高结直肠癌患者双歧杆菌的含量，差异有统计学意义432023 年第 39 卷第 3 期Vol 39No.32023SMD=3 32，95%CI(2 16，4 48)，P0 00001。见图 7图 7益生菌组与对照组结直肠癌化疗患者双歧杆菌含量变化2 4敏感性分析与偏倚检验文献结局指标中四种细菌含量之间异质性较强，同时纳入文献的数量较少且小于 10 篇，故无法进行相应的偏倚检验，同时对于敏感性分析，由于文献数量的不足，故采用随机效应模型方法进行处理，有待今后开展更多的实验研究来提供充足的文献。3讨论人体的肠道内存在着大量机会致