可溶性凝集素样氧化型低密度...静脉溶栓后脑出血转化的关系_蒋孝宗.pdf

安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Feb，27（2）可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1在急性缺血性脑卒中表达及与静脉溶栓预后和静脉溶栓后脑出血转化的关系蒋孝宗a，张守成a，马兰b作者单位：南京市高淳人民医院，a神经内科，b检验科，江苏 南京210000通信作者：张守成，男，主任医师，研究方向为脑血管病、神经介入，Email：摘要：目的 探讨可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）在急性缺血性脑卒中（AIS）表达及与静脉溶栓预后和静脉溶栓后脑出血转化的关系。方法 选取2017年3月至2020年6月南京市高淳人民医院AIS病人104例，酶联免疫吸附法（ELISA）法测定血清sLOX-1水平，比较sLOX-1表达高低与病人临床资料的关系，分析sLOX-1与AIS病人静脉溶栓预后和静脉溶栓后脑出血转化的关系。结果 相比于低sLOX-1表达组，高sLOX-1表达组病症更加严重，美国国立卫生院卒中量表（NHISS）评分显著增大，白细胞显著升高，肾小球滤过率估算值（eGFR）、尿酸（UA）显著降低（均P0.05）；行重组组织型纤溶酶原（rt-PA）静脉溶栓治疗预后不良组sLOX-1表达显著高于预后良好组 （2.180.71）比（1.670.53）；多因素logistic回归模型结果发现经过年龄、溶栓时间、NHISS评分、eGFR等校正过后，sLOX-1 OR=3.83，95%CI：（1.77，5.12），P=0.007 仍然是行rt-PA静脉溶栓AIS病人预后的独立危险因素，经过年龄、NHISS评分、溶栓时间等校正过后，sLOX-1 OR=1.84，95%CI：（1.12，2.54），P=0.020 也仍然是AIS病人发生脑出血性转化（HT）的独立危险因素。结论 血清sLOX-1是行rt-PA静脉溶栓AIS病人预后的独立危险因素，也是AIS病人发生脑HT的独立危险因素。关键词：脑梗死；卒中；血栓溶解疗法；可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1；组织型纤溶酶原激活物；重组蛋白质类Expression of soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in AIS and its relationship with the prognosis of intravenous thrombolysis and cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysisJIANG Xiaozonga,ZHANG Shouchenga,MA LanbAuthor Affiliation:aDepartment of Neurology,bClinical Laboratory,Nanjing Gaochun Peoples Hospital,Nanjing,Jiangsu 210000,ChinaAbstract：Objective To explore the expression of soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1(sLOX-1)in acute ischemic stroke(AIS)and its relationship with the prognosis of intravenous thrombolysis and cerebral hemorrhage transformation after intravenous thrombolysis.Methods A total of 104 patients with AIS in Nanjing Gaochun Peoples Hospital from March 2017 to June 2020 were selected,and serum sLOX-1 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The relationship between high and low sLOX-1 expression and patients clinical data was compared,and the relationship between sLOX-1 and the prognosis of intravenous thrombolysis and transformation of cerebral hemorrhage after intravenous thrombolysis in patients with AIS was analyzed.Results Compared with the low sLOX-1 expression group,the high sLOX-1 expression group had more severe disease,with significantly larger National Institutes of Health Stroke Scale(NHISS)scores,significantly higher white blood cells,and significantly lower estimated glomerular filtration rate(eGFR)and uric acid(UA)(P0.05).sLOX-1 expression was significantly higher in the poor prognosis group treated with recombinant tissue-type fibrinogen(rt-PA)intravenous thrombolysis than in the good prognosis group(2.180.71)vs.(1.670.53).The results of the multivariate logistic regression model revealed that sLOX-1OR=3.83,95%CI:(1.77,5.12),P=0.007 remained an independent risk factor for prognosis in patients with AIS undergoing rt-PA intravenous thrombolysis after correction for age,time to thrombolysis,NIHSS score,and eGFR.After adjustment for age,NIHSS score and thrombolysis time,sLOX-1OR=1.84,95%CI:(1.12,2.54),P=0.020 also remained an independent risk factor for cerebral hemorrhagic transformation(HT)in patients with AIS.Conclusion Serum sLOX-1 is an independent risk predictor for the prognosis of AIS patients undergoing rt-PA intravenous thrombolysis and an independent risk factor for the development of cerebral HT in AIS patients.Key words：Brain infarction;Stroke;Thrombolytic therapy;Soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1;Tissue plasminogen activator;Recombinant proteins临床医学引用本文：蒋孝宗，张守成，马兰.可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1在急性缺血性脑卒中表达及与静脉溶栓预后和静脉溶栓后脑出血转化的关系J.安徽医药，2023，27（2）：370-374.DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2023.02.036.370安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Feb，27（2）脑卒中是中枢神经系统血管破裂或闭塞，引起脑血流灌注不足，导致的局灶性神经功能障碍，其中69.6%70.8%为急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS），具有高发病率、高致残率、高病死率的特点，造成人们的身体健康和生活质量下降1。大动脉粥样硬化是AIS发病的重要病理基础，尤其是颈内动脉斑块破裂形成的血栓最为常见2。临床上治疗AIS的核心是尽快把闭塞的血管开通，使缺血的脑组织重新得到血流灌注。静脉溶栓是开通血管的重要手段，研究证实4.5 h内实施重组组织型纤溶酶原（recombinant human tissue-type plasminogen activator，rt-PA）静脉溶栓对 AIS病人具有良好的有效性和安全性3。然而有报道显示rt-PA静脉溶栓治疗会增加 AIS病人出血性转化（HT）的发生率4，因此探索相应的预警生物标志物对AIS病人rt-PA静脉溶栓后治疗和临床转归具有重要的临床价值。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）是动脉粥样硬化疾病发生发展过程中氧化型低密度脂蛋白的跨膜内吞受体，在参与动脉粥样硬化的单核细胞、平滑肌细胞表面也同样表达5。LOX-1的基础表达量比较低，但在氧化和炎症刺激时表达升高6，同时膜结合型LOX-1可以被蛋白酶水解为可溶性 LOX-1（sLOX-1）进入血液循环，可以采用ELISA进行检测7-8。sLOX-1的生物学功能尚不完全清楚。Lin等7研究显示血清sLOX-1与动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度呈正相关，是动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的生物标志物。Skarpengland等8研究表明sLOX-1在缺血性卒中和短暂性脑缺血病人血浆中升高，在严重动脉粥样硬化且无任何缺血事件的病人中 sLOX-1同样升高。目前，sLOX-1与rt-PA静脉溶栓预后的相关性研究较少，与脑出血转化的关系也不清楚本研究旨在探讨 sLOX-1 在 AIS 病人血浆的表达，评估 sLOX-1 对AIS病人rt-PA静脉溶栓后神经功能损伤及脑出血转化的预警作用。1资料与方法1.1一般资料选取2017年3月至2020年6月南京市高淳人民医院神经内科就诊的AIS病人104例作为AIS组，入组标准：所有入组病例诊断均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准和溶栓指征（2014）9；发病时间1.7者；既往有颅内出血史者；合并颅内肿瘤、动脉瘤等恶性肿瘤病人；合并严重肝肾功能损伤、糖尿病、心肌梗死等其他不适合溶栓病症病人；未能完成随访者。病人或其近亲属均已签订知情同意书。本研究符合 世界医学协会赫尔辛基宣言 相关要求。1.2静脉溶栓治疗静脉滴注0.9 mg/kg（最大剂量不超过90 mg）rt-PA，其中10%采用静脉推注在开始1 min内完成，剩下的90%药物溶解在100 mL的生理盐水中，持续滴注1 h左右完成，用药后严密监护病人状态。1.3临床资料与评价方法病人入院后记录性别、年龄、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压等基础资料。采用美国国立卫生院卒中量表（NHISS）10评价入院时神经功能损害严重程度。rt-PA静脉溶栓治疗后14 d 行头颅 MRI 检查，判断病