雷公藤多苷片联用甲氨蝶呤和...自身抗体影响的Meta分析_杨超.pdf

第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023雷公藤多苷片联用甲氨蝶呤和/或来氟米特对类风湿关节炎自身抗体影响的 Meta分析杨超，胡智星，明瑞蕊，徐腾腾，方罗昌婷，王潇潇，李泰贤，陈凛*，刘春芳*（中国中医科学院 中药研究所，北京 100700）摘要 目的：评价雷公藤多苷片（TWPT）联用常用传统抗风湿病情药（csDMARDs）包括甲氨蝶呤（MTX）和/或来氟米特（LEF）对类风湿关节炎（RA）患者自身抗体及其相关指标的影响。方法：检索 PubMed、EMBASE、WebofScience、Cochrane图书馆、中国知网（CNKI）、VIP 数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）等数据库中关于 TWPT 与 MTX 和/或LEF联用治疗 RA患者截止到 2021年 12月 1日的随机对照试验（RCT）。主要结局指标包括类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA），次要结局指标包括免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和药物不良反应事件（ADE）。结果：共纳入 31项 RCT，2 643名成年患者，其中 TWPT 联用 MTX 共 20 项，TWPT 联用 LEF 共 10项，TWPT 同时联用 MTX 和 TWPT 仅 1项，随访时间从 2周到13 个月不等；与 csDMARDs 单用相比，联用 TWPT 显著改善了 RA 患者血清 RF SMD=2.45，95%CI（2.97，1.93），P0.000 01，anti-CCP SMD=1.41，95%CI（2.35，0.48），P=0.003，IgM SMD=1.90，95%CI（3.03，0.76），P=0.001 和IgA SMD=1.18，95%CI（2.23，0.12），P=0.03 水平；对 IgG SMD=1.02，95%CI（2.04，0.01），P=0.05 水平和 ADE RR=0.87，95%CI（0.66，1.15），P=0.32 无显著影响。结论：基于现有证据，临床 TWPT 联用 csDMARDs比 csDMARDs单用能更显著改善 RA 患者自身抗体水平，且不增加不良反应事件发生率。但由于所纳入 RCT在质量及数量上存在一定局限性，相关结论仅作为 RA临床诊疗的参考，仍然需更多高质量的研究进一步证实其疗效。关键词 雷公藤多苷片；类风湿关节炎；自身抗体；Meta分析中图分类号 R2-0；R33；R593.22 文献标识码 A 文章编号 1005-9903（2023）05-0039-10doi 10.13422/ki.syfjx.20222190 网络出版地址 https:/ 2022-09-28 17:57:41Meta-analysis of Effect of Tripterygium wilfordii Polyglycoside Tablets Combined with Methotrexate and/or Leflunomide on Autoantibodies in Rheumatoid ArthritisYANG Chao，HU Zhixing，MING Ruirui，XU Tengteng，FANG Luochangting，WANG Xiaoxiao，LI Taixian，CHEN Lin*，LIU Chunfang*（Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）Abstract Objective：To evaluate the effect of Tripterygium wilfordii polyglycoside tablets（TWPT）combined with conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs（csDMARDs）including methotrexate（MTX）and/or leflunomide（LEF）on autoantibodies in rheumatoid arthritis（RA）patients.Method：PubMed，EMBASE，Web of Science，Cochrane Library，China National Knowledge Infrastructure（CNKI），VIP，Wanfang Data，and China Biomedical Literature Service System（SinoMed）were searched for randomized controlled trials（RCTs）of TWPT combined with MTX and/or LEF in the treatment of RA patients 收稿日期 2022-04-24基金项目 国家自然科学基金面上项目（81974529，81974526）第一作者 杨超，在读博士，从事抗炎中药药理研究，E-mail：通信作者 *刘春芳，研究员，从事抗炎中药药理研究，E-mail：；*陈凛，从事药物评价研究，E-mail：39第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023from database inception to December 1，2021.Primary outcome indicators included rheumatoid factor（RF）and anti-citrullinated protein antibody（ACPA），and secondary outcome indicators included immunoglobulin（IgA，IgG，and IgM）and adverse drug events（ADE）.Result：Thirty-one RCTs，involving 2 643 adult patients，were included，including 20 RCTs of TWPT combined with MTX，10 of TWPT combined with LEF，and one of TWPT combined with MTX and TWPT.The follow-up time ranged from two weeks to 13 months.Compared with csDMARDs alone，TWPT combined with other drugs significantly improved serum RF of RA patients SMD=2.45，95%CI 2.97，1.93，P50%且 P 值0.05，表明存在统计异质性的可能性并采用随机效应模型，反之则采用固定效应模型。如果超过 10项研究测试了相同的结果，则使用Egger检验来评估发表偏倚。以 P0.05表示差异具有统计学意义。2 结果2.1文献检索结果 初步检索到 1 599 项研究，其中中文有 1 427 项，英文 172 项。剔除重复研究的736项，剔除综述、会议、个案 481项，阅读标题、摘要和 全 文 后 根 据 纳 入 和 排 除 标 准，最 终 纳 入 31 项研究22-51。2.2纳入文献基本特征 在这些研究中，20项研究涉及联合使用 TWPT 和 MTX 治疗 RA，对照组单独使用 MTX 治疗22-41；10项研究涉及联合使用 TWPT和 LEF 治疗 RA，对照组单独使用 LEF 治疗42-51；1项研究涉及 TWPT 同时联合使用 MTX 和 LEF 治疗RA，对照组同时使用 MTX 和 LEF 治疗52。该研究共纳入 2 787 名患者，单项研究的最小样本量为4233，最大样本量为 18046。给予 TWPT 日累积剂量分别为 100 g d-1、30 mg d-1、40 mg d-1、60 mg d-1和 34.5 mg kg-1d-1，疗程为 2周至 13个月。结局指标方面，所有研究均报告了 RF 为结局指标，5 项研究报告了 anti-CCP（ACPA）23，41-42，49，52，6项研究报告了 IgG 和 IgM22-23，26，38，50，52，5 项 研 究 报 告IgA22-23，26，50，52。见表 1。2.3偏倚风险评估 在纳入的 31 项研究中，13 项研究通过随机数表法或计算机随机序列生成法生成随机序列22-25，27，32-33，35，40，43，48-49，52，而其余研究没有具体说明。一项研究描述了分配隐藏22，一项研究采 用 双 盲39，两 项 研 究 报 告 了 脱 落 病 例 及 其 原因22，33。所有研究均未提及结果评估的盲法。所有研究均附有完整的结果报告，但选择性报告和其他偏倚在所有研究中均不明确。纳入研究的偏倚风险评价见图 1。2.4主要结局指标 2.4.1RF 31项研究包括 2 643名患者报告了血清RF 水平。异质性检验显示各研究间存在异质性（I2=96%，P0.000 01），因此采用随机效应模型。与41第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023csDMARDs（MTX 或 LEF）治 疗 比 较，TWPT 联 合csDMARDs 对 RF 水 平 有 显 著 改 善SMD=2.45，95%CI（2.97，1.93），P0.000 01。见图 2。2.4.2anti-CCP 有 5项研究，包括 451名患者报告了血清 anti-CCP 水平。异质性检验显示各研究间异 质 性 较 高，差 异 具 有 统 计 学 意 义（I 2=95%，P0.000 01），故采用随机效应模型。与 csDMARDs（MTX 或 LEF）治疗比较，TWPT 联合 csDMARDs对表 1纳入文献基本特征Table 1Characteristics of included studies纳入研究陆婷 202122朱琳 202023李媛 202024雷尚文 202025邓媛 202026张开凯 202027刘海燕 201928刘君勇 201929张卫华 201930于得泓 201931刘翠莲 201932陈锦然 201933和雅 201934庄铭城 201835袁毅 201836周红 201737何小宇 201738陈芍 201739毕丹燕 201640林伟耿 201641王宇 202042李慧 202043蒋颖钰 201944冯艳广 201845李霞 201846李广科 201747张小翠 201748赵明丽 201749闵静 201350张榕 201151杜金万 201952样本量（n）试验组51554242544235403059442144494956303040503839255490353434303054对照组52584243544235403059442144494956303040503839255490353434303054干预措施试验组TWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWPT+MTXTWP