苦杏仁的药理作用和临床应用研究概况_岳星海.pdf

作者简介:岳星海(1998)，男，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中西医结合治疗呼吸系统疾病。E mail:506862376 通信作者:赵克明(1973)，男，汉族，博士，主任医师，研究方向为中西医结合治疗呼吸系统疾病。E mail:苦杏仁的药理作用和临床应用研究概况岳星海1赵克明2*1 辽宁中医药大学，辽宁沈阳110847;2 辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032【摘要】苦杏仁是中医治疗中一味常用的中药，具有止咳、平喘、化痰等功效，对肺系疾病具有良好的疗效。其药理作用广泛，包括止咳化痰、免疫调节、抗炎、抗肿瘤等。临床与动物实验研究显示，其有效成分、药对以及方剂均对呼吸系统疾病具有显著的治疗作用，现基于以上几点对目前苦杏仁治疗呼吸系统疾病的研究概况进行综述，为其临床治疗及研究提供参考。【关键词】苦杏仁;肺;呼吸系统疾病;综述【中图分类号】714.253【文献标志码】A【文章编号】1007 8517(2023)02 0045 05esearch Advances in the Treatment of espiratory Diseases with Kuxingren(Armeniacae Semen Amarum)YUE Xinghai1ZHAO Keming2*1 Liaoning University of traditional Chinese medicine，Shenyang 110847，China;2 Affiliated Hospital of Liaoning University of traditional Chinese medicine，Shenyang 110032，ChinaAbstract:Kuxingren(Armeniacae Semen Amarum)is a commonly used Chinese medicine in the treatment of traditional Chinesemedicine，with cough，asthma，phlegm and other effects，has a good curative effect on lung diseases Its pharmacological effects areextensive，including relieving cough and reducing phlegm，immune regulation，anti inflammatory，anti tumor and so on Clinicaland animal experimental studies show that its active ingredients，drug pairs and prescriptions have significant therapeutic effects on re-spiratory diseases Based on the above points，the current research situation of Kuxingrens treatment for respiratory diseases is re-viewed to provide a reference for its clinical treatment and researchKey words:Kuxingren(Armeniacae Semen Amarum);Lungs;Diseases of Therespiratory System;eview苦杏仁始载于 神农本草经，归肺、大肠经。味苦，性温，有小毒，具有降气、止咳、平喘、润肠通便的功效。主治咳喘、痰多、肠燥便秘1。本草新编载其“可升可降，阴中阳也，除胸中气逆喘促，止咳嗽”，在呼吸系统疾病治疗中运用广泛，能治疗多种肺气不利之病症，在现代疾病中，对咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺病等多种疾病皆有良好的功效。灵枢九针论云:“肺者五脏六腑之盖也。”肺作为与外界气体交换的通道，其性娇嫩，易受侵袭，主司呼吸，朝百脉，主治节，而肺的生理功能受损，亦会影响到其它脏腑，久之则脏腑皆虚，百病丛生。据统计结果2 表明，在 2021年国内部分城市和农村前十位主要疾病死亡原因中，呼吸系统疾病位列第四(病死率55.36/10 万，占疾病组成的 8.72%)，在农村地区也排名第四(病死率 63.64/10 万，占疾病组成的 9.09%)。因此，早期积极有效的治疗，对患者的治疗与康复具有重大意义。近年来，中医药在呼吸疾病治疗方面的发展不断完善，且患者依从性良好。故对苦杏仁目前在呼吸系统疾病中的研究概况作此综述。1药理作用研究现代药理学研究3 6 中，苦杏仁具有镇咳平喘、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗纤维化、调节免疫、降血脂及抗动脉粥样硬化等功效。其主要有效成分为苦杏仁苷(Amygdalin)6。苦杏仁苷对呼吸系统疾病的治疗效果在多项研究中被证实，其作用主要体现在止咳平喘、抗炎镇痛、抗纤维化等方54中国民族民间医药2023 年1 月第32 卷第2 期Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy，2023，Vol.32，No.2面。此外，苦杏仁中的杏仁油尚有抗氧化与一定的清除自由基的能力7。1.1止咳平喘苦杏仁中的苦杏仁苷进入人体后会分解产生氢氰酸，这种物质能够对呼吸中枢进行抑制，从而达到止咳平喘的功效，但苦杏仁苷易在苦杏仁酶的作用下过量分解，产生大量氢氰酸，而过多的氢氰酸会产生毒性，因此现代对于苦杏仁的主要炮制法燀法和清炒法(2020 版 中国药典)即是采用了杀酶保苷的方法6，使得苦杏仁苷在体内分解为适量的氢氰酸，继而起到治疗效果。杨玉妃等8 发现，大鼠口服苦杏仁苷后，其在肺组织中的浓度明显高于其他组织和血浆中。表明苦杏仁苷具有高度的组织分布特异性，能够在被机体吸收后迅速向肺部分布。另有实验9 表明，苦杏仁苷能抑制支气管平滑肌细胞的增殖，且这种抑制作用与浓度成正比。1.2抗炎与抑制气道重塑1.2.1治疗急性肺损伤脂多糖(lipopolysaccha-ride，LPS)，是引起急性肺损伤的重要因素，也能引起肺微血管循环障碍，导致肺部水肿。赵玉升10 通过注射 LPS 诱导建立急性肺损伤(acutelung injury，ALI)大鼠模型，干预组将苦杏仁碳提取物注射至大鼠体内，经对照发现，苦杏仁碳能够在一定程度上降低大鼠血清中白介素 1(in-terleukin 1，IL 1)、肿 瘤 坏 死 因 子 (tumor necrosis factor ，TNF )等炎性因子水平，减轻肺部炎症，提高体内细胞的抗氧化能力。Ao Zhang 等11 认为苦杏仁苷对 ALI 的保护作用是通过抑制 NF B 和 NLP3 信号通路，影响 IL 1、白介素 6(interleukin 6，IL 6)的合成而实现的。而 TNF 的主要功能就包括激活 NF B 通路促进炎性因子的生成12。1.2.2治疗肺源性心脏病苦杏仁苷对肺心病大鼠的研究表明，苦杏仁苷高剂量组相较于模型组，大鼠肺功能与血气指标都有明显的改善，呼气峰流速值(peak expiratory flow，PEF)、50%肺活量时最大呼气流量(forced expiratory flow，FEF50)水平提升，呼气阻力降低，氢离子浓度(potentialof hydrogen)升高，二氧化碳分压(partial pressureof carbon dioxide，PaCO2)水 平 降 低，氧 分 压(partial pressure of oxygen，PaO2)水平升高，炎症因子水平明显下降，间接缓解一定的右心室肥大状况13。1.2.3治疗慢性阻塞性肺病上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition，EMT)在肿瘤发生中起重要作用，研究者在慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者的气道中发现 EMT 处于活跃状态，提示 COPD与肺癌之间的联系密切14 15。Wang 等16 采用被动吸烟联合 LPS 诱导建立小鼠 COPD 模型，实验发现苦杏仁苷可缓解 COPD 小鼠气道炎症，减轻肺损伤，抑制 EMT 水平，Wang Z 等认为机制可能是通过 TGF /Smad 通路而实现的。方克勇17 早在之前采用了同样的造模方法，其实验结果证实了，在被动吸烟联合 LPS 诱导的 COPD 小鼠体内转化生长因子 1(transforming growth factor 1，TGF 1)1水平、Smad2 和 Smad3 的磷酸化水平明显升高，并且苦杏仁苷可以抑制这种变化。1.3治疗肺纤维化、型胶原是肺组织中的主要胶原成分，在大鼠肺纤维化模型中作为特异性指标存在。苦杏仁苷对肺纤维化大鼠的研究中，杜海科等18 观察到苦杏仁苷组治疗后、III 型胶原的面积百分比和峰强度均低于对照组，表明苦杏仁苷可通过抑制、型胶原的表达，且对 III型胶原的抑制作用优于 I 型胶原，能够有效抑制肺纤维化的进展。值得注意的是，Xiao Z 等19 通过实验证实了苦杏仁苷可显著缓解四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型，这种作用正是通过 TGF /Smad 通路所实现的。Li Gu 等20 早年关于特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)的研究结果提示，TGF1/Smad3 是调控肌成纤维细胞分化的主要途径。1.4治疗肺恶性肿瘤Qian L 等21 研究发现，对于体外非小细胞肺癌 H1299/M 和 PA/M 细胞，苦杏仁苷能够显著抑制其细胞活性与增殖，孙卓琳等22 的实验同样印证了这一结论。Integrin 是一种多亚基蛋白，与肿瘤的发展关系密切，而苦杏仁苷可抑制其表达并影响其下游通路的活性。安俊华等23 研究发现，TGF 信号通路能够通过诱导EMT 的发生，抑制淋巴管的生成、抑制 T 细胞的增殖、活化及分化等方式，促进肿瘤中、后期的发展与转移。综上，EMT 与 COPD、肺纤维化及肺恶性肿瘤都有着密切联系，而 TGF /Smad 是其主要通路之一24。可以推测，苦杏仁对 COPD 的治疗、抗肿瘤作用与抗纤维化作用三者的机制之间可能存在共通之处，并且这种机制正是通过抑制 TGF 64中国民族民间医药2023 年1 月第32 卷第2 期Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy，2023，Vol.32，No.2/Smad 通路而实现的。1.5苦杏仁药对研究1.5.1苦杏仁 麻黄苦杏仁 麻黄在肺系疾病中是常用的止咳平喘药对，麻黄辛苦性温，入肺、膀胱经，有宣肺平喘、散寒通滞、利水消肿之功效;杏仁能够肃降肺气，化痰止咳平喘，与麻黄相伍，一宣一降，二药相合，使肺气宣降相宜，协调一致。谭晓梅等25 采用大鼠卵蛋白致喘法建立大鼠哮喘模型，发现麻 杏配伍治疗止咳平喘作用明显强于二者单独使用，麻黄 杏仁 10.5 组止咳平喘作用在各给药组中最明显，而当麻 杏比例为 11 和12 时，能有效降低苦杏仁的毒性，三组半数致死量(median lethal dose，LD50)分别为 53.49g/kg、62.44 g/kg、73.68 g/kg，安全性均优于单独使用苦杏仁组 29.19 g/kg。刘小红等26 采用同样的方法证实了麻黄 杏仁剂量为 1:0.5 时止咳平喘效果最佳，认为这可能与其可减少白介素 4(interleukin 4，IL 4)和 TNF 分泌有关。而郭阳27 通过对气管浸出液的测定进行了小鼠祛痰实验，结果显示麻 杏 10.5 组在中剂量时与麻 杏 11 组中低剂量均表现出祛痰协同作用，而麻 杏 12 组全剂量均表现出拮抗作用。1.5.2苦杏仁 桔梗李寅超等28 采用了两种不同方法诱导建立豚鼠哮喘模型，研究不同配比组合下苦杏仁、桔梗的