继发性中枢神经系统淋巴瘤24例临床分析_郭轶先.pdf

继发性中枢神经系统淋巴瘤2 4例临床分析郭轶先1,常晓丽1,邹冬梅1,魏宇魁2,王丹丹3,马 强1,孙雪静1,孙婉玲1(首都医科大学宣武医院,1.血液科,2.神经外科,3.病理科,北京1 0 0 0 5 3)D O I:1 0.1 1 7 4 8/b j m y.i s s n.1 0 0 6-1 7 0 3.2 0 2 2.1 1.0 0 6收稿日期:2 0 2 2-1 1-1 3;修回日期:2 0 2 2-1 1-1 9基金项目:北京市自然科学基金(编号:Z 2 0 0 0 2 2)通讯作者:孙婉玲。E-m a i l:w a n l i n g s u n x w h o s p.o r g摘要:目的 继发性中枢神经系统淋巴瘤(S C N S L)是非霍奇金淋巴瘤(NH L)继发播散累及到中枢神经系统(C N S)。S C N S L发病率低且预后较差,目前还没有标准的预防及治疗方法。方法 为了进一步了解S C N S L的临床特征和预后,我们回顾性分析了我院2 0 1 8年1月1日至2 0 2 2年7月3 0日收治的2 4例S C N S L患者的临床特征。结果 2 4例S C N S L患者的肿瘤组织类型包括1 7例(7 0.8 3%)弥漫性大B细胞淋巴瘤(D L B C L),5例(2 0.8 3%)惰性B细胞淋巴瘤,1例(4.1 7%)外周T细胞淋巴瘤-非特指型淋巴瘤,1例(4.1 7%)原发纵隔大B细胞淋巴瘤。我们主要关注1 7例S C N S L(D L B C L)患者的临床特征。起病方式:1 2例(7 0.5 9%)S C N S L(D L B C L)患者为起病时C N S及C N S外同时受累;5例(2 9.4 1%)S C N S L(D L B C L)患者为NH L进展时单独C N S受累,而没有同时合并C N S外病灶。病理亚型:1 3例(7 6.4 7%)为非生发中心B细胞来源(n o n-G C B)亚型。基因分型:1 1例患者的肿瘤组织进行了二代测序,9例(8 1.8 2%)患者的分子亚型为M C D亚型。诊治过程:1 6例S C N S L(D L B C L)患者一线接受了利妥昔单抗联合大剂量甲氨蝶呤(R-H D-MT X)为基础的治疗,1例患者因脑出血未接受治疗而死亡。转归:1 6例患者中6例(3 7.5%)患者经一线治疗达到P R或C R,其他1 0例患者(6 2.5%)一线治疗后S D或者P D,二线方案包括放疗、B T K抑制剂、免疫调节剂及其他二线方案化疗。该组患者中位随访时间为1 3(33 5)个月,1 0例(5 8.8%)患者存活,7例(4 1.2%)患者因疾病进展死亡,包括4例患者的中枢病灶进展和2例患者的全身病灶进展,1例因化疗中消化道大出血死亡。1 7例S C N S L(D L B C L)患者的平均生存期(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)为2 3.23.5个月,3年预计O S为0.3;平均P F S为1 3.4 2.6个月,3年预计为0.1 9。结论 在这项回顾性研究中,D L B C L为S C N S L中主要的病理类型,病理亚型以n o n-G C B,双表达为著,分子亚型多为M C D亚型,这组患者预后较差,多数起病时存在中枢及中枢外病灶,R-H D-M T X-C HO P方案疗效不佳,一线使用B T K抑制剂联合化疗或B T K药物维持治疗有望提高这部分患者的疗效和生存质量。关键词:继发性中枢神经系统淋巴瘤;弥漫大B细胞淋巴瘤;化学疗法中图分类号:R 7 3 3.4 文献标识码:AC l i n i c a lF e a t u r e sa n dT r e a t m e n tO u t c o m e so fS e c o n d a r yC e n t r a lN e r v o u sS y s t e mL y m p h o m a sGUOY i x i a n1,CHANG X i a o l i1,Z OU D o ngm e i1,WE IY u k u i2,WANGD a n d a n3,MAQ i a ng1,S UNX u eji ng1,S UN W a n l i ng1(1.D epa r t m e n to fH e m a t o l og y,2.D epa r t m e n to fN e u r o s u rgi c a l,3.D epa r t m e n to fP a t h o l og y,X u a n w uH o spi t a l,C api t a lM e d i c a lU n i v e r s i ty,B e iji ng1 0 0 0 5 3,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eS e c o n d a ryc e n t r a ln e r v o u ssys t e mlymph o m a(S C N S L)i sam a l ign a n t lymph o m aw i t hs e c o n d a ryc e n t r a ln e r v o u ssys t e mi n v o l v e m e n t.S C N S Li sar a r ec o n d i t i o n w i t hc u r r e n t lyn os t a n d a r dt r e a t m e n t.M e t h o d sT oc l a r i fyt h ec l i n i c a l f e a t u r e sa n do u t c o m e so fS C N S L,w er e t r o spe c t i v e lya n a lyz e d2 4pa t i e n t s i nX u a n w uH o spi t a l f o r t h epa s t 3ye a r s.R e s u l t s2 4c a s e so fpa t i e n t sw i t hS C N S Lw e r es e l e c t e df o rt h e s t u dy,i n c l u d i ng1 7(7 0.8 3%)c a s e so fd i f f u s el a rgeBc e l l lymph o m a(D L B C L),5(2 0.8 3%)c a s e so fi n d o l e n tB-c e l l lymph o m a,Bc e l l lymph o m a,1(4.1 7%)c a s eo fpe r iph e r a lTc e l l lymph o m a-N o n-spe c i f i cty pe(P T C L-N O S),a n d1(4.1 7%)c a s eo fpr i m a rym e d i a s t i n a l l a rgeBc e l l lymph o m a(P M B C L).W em a i n lyf o c u s e do nt h ec l i n i c a l f e a t u r e s o f 1 7pa t i e n t sw i t hS C N S Lo r igi n a t i ngf r o mD L B C L.M o d e s o fo n s e tw e r ea sf o l l o w i ng:1 2(7 0.5 9%)pa t i e n t sh a d C N Sa n de x t r a-C N Si n v o l v e m e n ta to n s e t;w h e n N H Lpr ogr e s s e d,5(2 9.4 1%)pa t i e n t sw i t hS C N S L(D L B C L)h a do n lyC N Si n v o l v e m e n tw i t h o u tc o n c u r r e n ti n v o l v e m e n t o f e x t r a-C N Sl e s i o n s.H a n sc l a s s i f i c a t i o nw a sa sf o l l o w i ng:1 3c a s e s(7 6.4 7%)a sas o u r c eo f7281标记免疫分析与临床 2 0 2 2年1 1月第2 9卷第1 1期ge r m i n a lc e n t e rBc e l ls u b ty pe(n o n-G C B).C h a r a c t e r i s t i c so ft u m o rt i s s u en e x t-ge n e r a t i o ns equ e n c i ng(N G S)w e r ea sf o l l o w i ng:1 1pa t i e n t su n d e r w e n tN G Se x a m i n a t i o n,a n d9(8 1.8 2%)pa t i e n t sh a dt h em o l e c u l a r s u b ty peo fMC Ds u b ty pe.T r e a t m e n t sw e r ea s f o l l o w i ng:1 6pa t i e n t s r e c e i v e df i r s t-l i n et r e a t m e n tb a s e do nr i t u x i m a bc o m b i n e dw i t hh igh-d o s em e t h o t r e x a t e(R-H D-M T X),a n d1pa t i e n td i e do fc e r e b r a lh e m o r r h agew i t h o u t f u r t h e r t r e a t m e n t.R e s u l t sA m o ngt h e1 6S C N S L(D L B C L)pa t i e n t s,6pa t i e n t s(3 7.5%)a c h i e v e dP R o rC R,1 0pa t i e n t s(6 2.5%)a c h i e v e dS D o rP D a f t e rf i r s t-l i n et r e a t m e n t.S e c o n d-l i n er egi m e n t s i n c l u d e dr a d i o t h e r ap y,B T Ki n h i b i t o r s,i mm u n o m o d u l a t o r sa n do t h e r s e c o n d-l i n ec h e m o t h e r ap y.T h em e d i a nf o l l o w-upt i m eo fo u r s t u dyw a s 1 3m o n t h s(3-3 5m o n t h s),d u r i ngw h i c h1 0pa t i e n t s(5 8.8%)s u r v i v e d,7pa t i e n t s(4 1.2%)d i e dd u et od i s e a s epr ogr e s s i o n,i n c l u d i ng4pa t i e n t sw i t hc e n t r a ll e s i o npr ogr e s s i o na n d2pa t