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加味
通苓散
联合
中药
热奄包治
NLRP3
炎性体
影响
王平
dialysis patients J Geriatr Gerontol Int,2009;9(3):246-522Adragao T,Herberth J,Monier-Faugere MC,et al Low bone volume arisk factor for coronary calcifications in hemodialysis patients J ClinJ Am Soc Nephrol,2009;4(2):450-53Kwon A,Choi YS,Choi YW,et al Serum osteoprote-gerin is associat-ed with calcified carotid plaque J Medicine(Baltimore),2016;95(15):e3381-74Osako MK,Nakagami H,Shimamura M,et al Cross-talk of receptoractivator of nuclear factor-B ligand signaling with renin-angiotensinsystem in vascular calcification J Arterioscler Thromb Vasc Biol,2013;33(6):1287-965Zhou,Zhou H,Cui M,et al Association between aortic calcificationand the risk of osteoporosis in a Chinese cohort:the chongqing osteo-porosis study J Calcif Tiss Int,2013;93(5):419-256Ato D,Sawayama T Factors associated with high brachial ankle pulsewave velocity in non-hypertensive and appropriately treated hyperten-sive patients with atherosclerotic risk factorsJ Vasc Health iskManag,2017;13:383-927Kavousi M,Elias-Smale S,utten JH,et al Evaluation of newer riskmarkers for coronary heart disease risk classification:a cohort studyJ Ann Intern Med,2012;156(6):438-448文娱,陈雪梅 骨保护素在临床中的应用进展 J 中国当代医药,2013;20(3):12-39Zhao H,Gu J,Dai N,et al Osteoprotegerin exposure at different stagesof osteoclastogenesis differentially affects osteoclast formation andfunction J Cytotechnology,2016;68(4):1325-3510Kown A,Choi YS,Choi YW,et al Serum oestoprotegerin is associat-ed with calified cartiod plaque:a strob-compliant observational studyJ Medicine,2016;95(16):380-111Davenport C,Mahmood WA,Forde H,et al The effects of insulinand liraglutide on osteoprotegerin and vascular calcification in vitroand in patients with type 2 diabetes J Eur J Endocrinol,2015;173(1):53-6112Tousoulis D,Siasios G,Maniatis K,et al Serum osteoprotegerin andosteopontin levels and the presence and severity of coronary arterydisease J Int Cardiol,2013;167(5):1924-813时超楠,李雪梓,刘玲玲 绝经后妇女血清鸢尾素与骨密度和骨代谢的相关性研究 J 中国骨质疏松杂志,2019;25(8):1125-814周珊,叶红英 代谢相关性肌细胞因子的研究进展 J 复旦学报(医学版),2017;44(2):238-4115王胜男,吕望,林素仙,等 维生素 D3 对强直性脊柱炎患者血清诱导单核巨噬细胞极化的影响 J 浙江大学学报(医学版),2018;47(4):389-942021-07-17 修回(编辑杜娟)加味通苓散联合中药热奄包治疗急性痛风性关节炎的疗效及对NLP3 炎性体的影响王平杜敏李明珠孟庆良马俊福(河南省中医院河南中医药大学第二附属医院风湿病科,河南郑州450002)摘要 目的观察加味通苓散联合中药热奄包治疗急性痛风性关节炎(GA)湿热痹阻证的疗效及对关节液中 NL-P3 炎性体的影响。方法将 GA 患者随机分为两组,对照组(n=72)给予秋水仙碱,观察组(n=74)给予加味通苓散联合中药热奄包。观察两组关节疼痛视觉模拟评分(VAS)、自我感觉的总体评价(PGA)、疼痛数字评价量表(NS)评分、中医症状、血尿酸(BUA)、关节液尿酸(JUA)、24 h 尿酸排出量(UUA)、血沉(ES)、炎性因子、NLP 炎性体 Nod 样受体蛋白(NLP)3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1、caspase-12。比较两组疗效、复发率及安全性。结果观察组总有效率明显高于对照组(P0.05)。与对照组治疗后比较,观察组 VAS、NS 评分、中医症状、BUA、JUA、ES、肿瘤坏死因子(TNF)-、白细胞介素(IL)-1、NLP3、ASC、caspase-1、caspase-12 明显降低(P0.05),24 h UUA、PGA、干扰素(IFN)-、IL-4 明显升高(P0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P0.05)。结论加味通苓散联合中药热奄包可明显改善急性 GA 湿热痹阻证患者的临床症状,其作用机制可能与调节关节液中 NLP3 炎性体有关。关键词 加味通苓散;中药热奄包;痛风性关节炎;湿热痹阻证;Nod 样受体蛋白(NLP)3 炎性体中图分类号 589.7 文献标识码 A 文章编号 1005-9202(2023)03-0564-05;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.016基金项目:2019 年河南省中医药科学研究专项课题(2019ZY1018)通信作者:马俊福(1987-),男,博士,主治医师,主要从事中医药防治风湿病的临床和基础研究。第一作者:王平(1982-),女,讲师,主要从事风湿病的临床及教学研究。痛风性关节炎(GA)是由嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸升高,尿酸盐沉积在关节组织,引起的关节炎性疾病1。急性期表现为关节部位红肿热痛,多伴高热、头晕、头痛、倦怠、关节活动障碍2,病程发展到慢性期出现关节组织破坏、畸形、运动功能障碍,导致残废3 5。西医主要给予秋水仙碱、糖皮质激素类等治疗,疗效欠佳,且有增加肿瘤的风险6 8。研究发现9,10,Nod 样受体蛋白(NLP)3 炎性体在GA 的病情进展中发挥重要作用,尿酸盐结晶析出,465中国老年学杂志 2023 年 2 月第 43 卷不断刺激 NLP3 炎性体,激活细胞焦亡的诱导酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1 分泌,介导细胞凋亡,细胞膜出现破裂,释放肿瘤坏死因子(TNF)-、白细胞介素(IL)-1 等促炎细胞内容物,形成级联放大炎性反应,引起关节红肿热疼痛等炎性症状。中医药治疗 GA 疗效明显,为目前研究的热点。石尉宏等11研究表明,GA 大鼠滑膜组织中 NALP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1 呈现高表达状态,采用清热除痹方可明显抑制 NALP3、ASC、caspase-1 表达,从而减少 IL-1 等致炎因子产生,发挥抗感染活性,有效缓解关节红肿热痛。本研究探讨加味通苓散内服联合中药热奄包外敷治疗急性GA 湿热痹阻证的临床疗效及对关节液中 NLP3 炎性体的影响。1资料与方法1.1一般资料2018 年1 月至2019 年9 月在河南省中医院就诊的急性 GA 湿热痹阻证患者,随机分为两组各 75 例。两组一般资料比较无明显差异(P0.05)。见表 1。表 1两组一般资料比较(xs,n=75)组别脱落病例(n)性别(n)男女年龄(岁)首发及复发(n)首发复发发病病程(h)发病部位(n)跖趾踝膝跖趾兼踝对照组3561966.75.3146122.81.9521184观察组1581767.25.8126323.11.7491493t 或 2/P 值0.146/0.7020.543/0.5880.186/0.6661.006/0.3160.651/0.8851.2诊断标准西医诊断:参照 2016 中国痛风诊疗指南12。关节局部肤红,肿胀,温度上升,疼痛,关节活动受限;X 线检测显示关节非对称性肿胀;影像学检查可见尿酸盐结晶。中医诊断:参照中医病证诊断疗效标准13。主症:小关节红肿热痛,活动不利,心烦不宁,口渴不欲饮;次症:疼痛剧烈,拒触按,得凉则舒,日轻夜重,小便为黄;舌脉象:舌红,苔黄,脉滑数。纳入标准:年龄 60 75 岁,急性期;患者签署知情同意书。排除标准:合并关节肿瘤、外伤等患者;合并严重心肝肾不全患者;过敏体质患者。脱落标准:依从性差,失访患者。1.3治疗方法对照组:口服秋水仙碱片(昆药集团股 份 有 限 公 司,规 格 0.5 mg/片,国 药 准 字H20163269),每 1 2 h 口服 1 mg,24 h 总量不超过6 mg;疼痛缓解后,1 mg/次,3 次/d。治疗时间30 d。观察组:给予加味通苓散联合中药热奄包。加味通苓散组成:泽泻 30 g,茯苓、猪苓、木通各 20 g,车前子、白术、茵陈各 15 g,瞿麦、滑石各 10 g,地龙5 g。采用全自动微压煎药包装一体机水煎缩至600 ml,300 ml/次,2 次/d。同时给予中药热奄包外敷,药物组成黄柏 50 g,佩兰、泽兰、三七各 30 g,地骨皮、大黄、五加皮、薄荷 10 g。上述中药粉碎后,用蜂蜜调匀为糊状,置于微波炉中加热 60 s,均匀涂于患处,1 次/d,6 h/次。治疗时间为 30 d。1.4观察指标1.4.1主要疗效指标观察患者关节疼痛视觉模拟评 分(VAS)14,患 者 自 我 感 觉 总 体 评 价(PGA)15,疼痛数字评价量表(NS)评分16,中医症状13。1.4.2实验室指标采用荧光法检测血尿酸(BUA),关节液尿酸(JUA),24 h 尿酸排出量(24 h UUA),试剂盒由美国 Fisher Scientific 公司提供。通过酶联免疫吸附试验检测炎性因子TNF-、IL-1、干扰素(IFN)-、IL-4,试剂盒为德国 Am-bion 公司生产。采用双抗体夹心法检测关节液中NLP3 炎性体(NLP3),ASC,caspase-1,caspase-12,试剂盒为美国 Beckman 公司提供。1.4.3不良反应观察两组不良反应。1.5疗效判定参照中医病证诊断疗效标准13。临床控制:关节疼痛等感觉消失,BUA、24 h UUA、红细胞沉降率(ES)正常;显效:关节疼痛等感觉消失,BUA、24 h UUA 正常,ES 改善;有效:关节疼痛等感觉减轻,BUA、ES 降低