甲状腺乳头状癌组织中gal...5水平表达意义及相关性研究_刘星.pdf

49现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023甲状腺乳头状癌组织中 galecti-3 与 miR-375 水平 表达意义及相关性研究刘星，霍占江（张家口市第一医院普通外科，河北张家口 075000）摘要：目的探索甲状腺乳头状癌组织中半乳糖凝集素（galectin）-3 与微小 RNA（micro RNA，miRNA）-375 水平表达意义及相关性。方法选取 2014 年 5 月 2018 年 9 月于张家口市第一医院普通外科接受手术治疗的 87 例甲状腺乳头状癌患者作为研究对象，收集其甲状腺癌组织及对应的癌旁组织标本。通过实时荧光定量反应（real time polymerase chain reaction，RT-PCR）检测 galectin-3 和 miR-375 在各个组织中的表达情况，分析二者的表达关系及其与临床病理特征的相关性。此外，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测入院时患者血清 galectin-3 水平，采用 RT-PCR 法检测血清 miR-375 水平，通过 Kaplan-Meier 生存曲线评估血清 galectin-3 与 miR-375 表达对甲状腺乳头状癌病人预后的影响。结果与癌旁组织相比，galectin-3 在甲状腺乳头状癌中表达上调（1.77 0.48 vs 0.57 0.16），差异有统计学意义（t=22.122，P 0.001）；而 miR-375 在癌组织中的表达水平下调（1.34 0.39 vs 2.12 0.62），差异有统计学意义（t=9.933，P 0.05）。galectin-3 表达与肿瘤大小、包膜侵犯、血管浸润、淋巴结转移有关（2=9.93620.028，均 P 0.05）；miR-375 表达与肿瘤大小、血管浸润有关（2=12.590，6.403，均 P 0.05）。血清 galectin-3 与 miR-375 表达水平呈负相关（r=-0.487，P0.001）。血清 galectin-3 高表达者三年总体生存期（overall survival，OS）低于低表达者（71.7 vs 93.3），差异有统计学意义（Log-rank=7.493，P=0.001）；miR-375 高表达患者的三年 OS 高于低表达者（93.3 vs 73.9），差异有统计学意义（Log-rank=7.021，P=0.001）。结论galectin-3 在甲状腺乳头状癌组织中表达升高，miR-375 在甲状腺乳头状癌组织中表达降低，二者共同参与甲状腺乳头状癌的发生发展，对预后具有一定影响。关键词：甲状腺乳头状癌；半乳糖凝集素 3；微小核糖核酸-375中图分类号：R736.1；R730.43文献标识码：A文章编号:1671-7414（2023）01-049-05doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.01.010Expression Significance and Correlation of galectin-3 and miR-375 in Papillary Thyroid Carcinoma TissueLIU Xing，HUO Zhan-jiang（Department of General Surgery,the First Hospital of Zhangjiakou City,Hebei Zhangjiakou 075000,China）Abstract:ObjectiveTo explore the expression significance and correlation of galectin-3 and micro RNA(miR)-375 levels in papillary thyroid carcinoma tissue.Methods87 patients treated in Department of General Surgery,the First Hospital of Zhangjiakou City from May 2014 to September 2018 were selected as research subjects,and their thyroid cancer tissue and corresponding adjacent cancer tissue specimens were collected.Real-time PCR was performed to investigate the the expression levels of galectin-3 and miR-375 in 87 pairs samples of papillary thyroid carcinoma,and the relationship between galectin-3 and miR-375 expression was analyzed and their relevance to clinicopathologic characteristics of patients with papillary thyroid carcinoma was assessed.Furthermore,serum galectin-3 levels at admission were measured by the enzyme-linked immunosorbent method,and the serum miR-375 levels were measured by RT-PCR.Kaplan-Meier curves were plotted to evlaute the impact of serum galectin-3 and miR-375 expression on the prognosis of papillary thyroid carcinoma patients.ResultsCompared with adjacent normal tissues,the expression level of galectin-3 was elevated in thyroid cancer tissues(1.77 0.48 vs 0.57 0.16）,the difference was statistically significant（t=22.122,P 0.001),but the expression level of miR-375 was reduced(1.34 0.39 vs 2.12 0.62),and the difference was statistically significant(t=9.933,P0.05).Galectin-3 expression was associated with tumor size,capsule invasion,vascular invasion,and lymph node metastasis(2=9.936 20.028，all P 0.05).The miR-375 expression was related with tumor size and vascular invasion(2=12.590,6.403，all P 0.05).There was a significant negative correlation between galectin-3 and miR-375 expression in thyroid carcinoma tissues(r=-0.487,基金项目：张家口市重点研发计划项目（项目编号：1921086D）。作者简介：刘星（1980-），男，本科，副主任医师，研究方向：普通外科学，E-mail：。50现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023P0.001).Three-year overall survival(overall survival,OS)was lower in the high serum galectin-3 expression than in the low expression patients(71.7%vs 93.3%),and the difference was statistically significant(Log-rank=7.493,P=0.001),and the 3-year OS of patients with high miR-375 expression was higher than low expression(93.3%vs 73.9%),and the difference was statistically significant(Log-rank=7.021,P=0.001).ConclusionGalectin-3 and miR-375 expression were significantly dysregulated in papillary thyroid carcinoma tissues,and they might be useful biomarkers for the clinical diagnosis and prognostic assessment of papillary thyroid carcinoma.Keywords:papillary thyroid carcinoma；galectin-3；miR-375甲状腺乳头状癌是甲状腺肿瘤中最常见的病理类型，尽管其整体预后较好，但仍有部分患者早期即出现肿瘤局部进展1。甲状腺乳头状癌发病机制尚未明确，临床亦缺乏有价值的分子生物学标志物，因此，寻找有价值的分子生物学标志物对于提高甲状腺乳头状癌诊断准确率、评估病人预后具有重要的意义。作为半乳糖凝集素家族中的重要一员，半乳糖凝集素（galectin）-3 被报道参与了包括肿瘤增殖、分化、侵袭、迁移及新生血管形成在内的多个肿瘤发生发展的重要环节2-3。在甲状腺疾病中，已证实 galectin-3 在鉴别良恶性甲状腺结节方面具有较高的诊断价值，但很少有研究报道 galectin-3表达在甲状腺乳头状癌疾病中的应用价值4-5。微小核糖核酸（miRNA）是一类小分子非编码单链 RNA，可参与细胞生理病理过程，多种 miRNA与恶性肿瘤等疾病的发生发展密切相关6。miR-375 作为 miRNA 的一员，有细胞研究发现，过表达miR-375 可抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，起到抗凋亡作用7。鉴于此，本研究主要通过检测 galectin-3 与 miR-375 在甲状腺乳头状癌组织及血清中的表达，初步探索其在甲状腺乳头状癌中检测的临床意义。1材料与方法1.1研究对象选取 2014 年 5 月 2018 年 9 月期间于张家口市第一医院普通外科接受手术治疗并经组织病理学诊断为甲状腺乳头状癌的 87 例病人作为研究对象，收集其甲状腺癌组织及对应的癌旁组织标本。所有病人的临床病理信息完整，术前均未接受过手术、放化疗等治疗，且不存在其他系统来源的恶性肿瘤。其中，男性 50 例，女性 37 例，年龄 50.914.4（22 82）岁。全组病人淋巴结转移率为 24.1%（21/87），12 例（13.8%）病人出现血管侵犯，39 例病人（44.8%）存在包膜浸润，39 例病人（44.8%）同时存在多发病灶；根据肿瘤 TNM分期，I II 期者为 60 例，III IV 期者为 27 例。本研究的开展已获得我院伦理委员会批准并取得患者或其家属的知情同意。1.2仪器与试剂Spectronic200 分光光度