基于数据挖掘探讨痴呆古代名医用药规律_丁泽惠.pdf

山 西 中 医山 西 中 医2023 年 2 月第 39 卷第 2 期2023 年 2 月第 39 卷第 2 期SHANXI J OF TCM Feb.2023Vol.39No.257基于数据挖掘探讨痴呆古代名医用药规律丁泽惠符馨张雅妮刘佳胡华摘要：目的：以古代中医治疗痴呆的著作、医案为对象，基于数据挖掘探讨痴呆中医用药规律。方法：以 中华医典 、瀚堂典藏、国学大师等数据库为文献来源，整理古代名医论治痴呆的方药，使用Excel、SPSS Modeler 18.0 和SPSS Statistics 25.0 软件进行频次分析、关联规则和聚类分析。结果：纳入方剂254首，涉及中药315味，频次14次的共49味，包括远志等。高频药物药性以温、平、寒为主，药味多甘、苦、辛，归经以心、肾经为主，功效以补虚药为首。关联规则分析得到21个核心药组，聚类分析获得7个聚类方。结论：痴呆治疗药物配伍上重视标本兼顾，以补虚固本为主，佐以化痰、利湿、安神、开窍、活血化瘀、清热等泻实，注重交通心肾，处方用药根据辨证论治原则，在经典名方和自拟方中间灵活变通。关键词：痴呆；方剂；用药规律；数据挖掘中图分类号：R256.29文献标识码：A文章编号：1000-7156（2023）02-0057-03DOI：10.20002/j.issn.1000-7156.2023.02.024基 金 项 目：国 家 科 技 部 国 家 重 点 研 发 计 划 （编 号：2018YFC1704904）；湖南省自然科学基金面上项目（编号：2020JJ4477）。作者简介：丁泽惠，女，在读硕士研究生，湖南中医药大学（长沙410208）；符馨、张雅妮、刘佳，单位同第一作者；胡华，湖南中医药大学第一附属医院。通讯作者：胡华，E-mail：。该研究通过检索古代名医治疗痴呆的相关文献，分析高频中药的特点和配伍规律，为中医治疗痴呆临床处方用药提供一定参考。报道如下。1资料与方法1.1资料来源：以 中华医典 、瀚堂典藏、国学大师等数据库为数据来源，运用检索词“痴呆”“呆痴”“呆病”“神呆”“善忘”“健忘”“不识人”等进行初级检索，获得相关文献。第二次检索根据文献纳入与排除标准进行逐一阅读，得到符合标准的文献。1.2文献选择1.2.1诊断标准：（1）西医诊断标准：参照2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（一）1的有关内容；（2）中医诊断标准：参照 中医内科学 （新世纪第5版）2的有关内容。1.2.2纳入标准：（1）组方记录完整，涵盖了药物组成、功效及主治；（2）主治相似，方剂组成、剂量相同的条文，选取成文年代最早的。1.2.3排除标准：（1）含有上述检索词，但临床表现与痴呆无关；（2）痴呆并非主症；（3）无明确药物组成或者药物组成不全的条文。1.3数据规范化处理：参考 中国药典 （2020版）3、中药大辞典 4及 中药学 （新世纪第4版）5进行规范化处理，包括中药名、性味、归经、功效分类等内容。如“龙脑”规范作“冰片”、“枣皮”记作“山茱萸”等。将药物性味的修饰词去除后合并，如：微寒改为寒、微辛统改为辛，确保数据更具典型性。1.4统计学方法：最终纳入有效文献249篇，方剂254首，提取方剂中的药物组成，并整理其性味、归经、功效分类，录入至Excel表格。使用Excel软件统计核心药物，并对其四气五味、归经及功效进行频次分析；采用SPSS Statistics 25.0软件进行聚类分析；采用SPSS Modeler18.0软件开展关联规则分析。2结果2.1核心药物频次分析：共涉及中药315味，使用频次2 879次。根据高频词与低频词临界值公式6，使用频次14的药物为治疗痴呆的核心药物，共49味，使用频次最高的药为远志，见表1。表1核心药物频次统计（频次14）中药 频次频率（%）中药 频次频率（%）中药 频次频率（%）远志1655.73五味子 331.15陈皮200.69人参1445.00白芍331.15巴戟天 200.69石菖蒲 1354.69大枣321.11郁金190.66茯苓1194.13丹参301.04枸杞子 190.66茯神873.02天冬291.01杜仲180.63地黄742.57川芎280.97胆南星 180.63麦冬692.40防风270.94赤芍180.63甘草672.33柏子仁 270.94桃仁160.56当归642.22附子260.90琥珀160.56肉桂561.95肉苁蓉 250.87石斛150.52朱砂521.81龙骨240.83柴胡150.52白术521.81菟丝子 210.73红花140.49酸枣仁471.63黄连210.73龟甲140.49黄芪411.42生姜200.69干姜140.49山药401.39山茱萸 200.69地骨皮 140.49熟地黄361.25牛膝200.69半夏341.18龙齿200.692.2核心药物属性频次分析：见图1。结果显示，药性以温性（928次，47.15%）为主，平性、寒性次之。药味以甘味（1 364次，41.01%）为主，苦味、辛味次之。归经以心经（1 385次，23.94%）、肾经（1 080次，18.67%）为主。功效以补虚药（739次，37.55%）为要，安神药、利水渗湿药、开窍药、清热药、活血化瘀药次之。其中补虚药又以补气药（376次，50.88%）为主。58山 西 中 医山 西 中 医2023 年 2 月第 39 卷第 2 期2023 年 2 月第 39 卷第 2 期SHANXI J OF TCM Feb.2023Vol.39No.22.3核心药物关联规则分析：，见表2。采用APriori算法，分析各药物间的关联性，设置支持度15%，置信度70%，增益1。共获得21条核心药组，其中二联规则中支持度最高图1核心药物属性频次分析的是人参远志，三联规则中支持度最高的是茯苓+远志人参，四联规则中支持度最高的是石菖蒲+茯苓+远志人参。表2核心药物关联规则分析药对支持度%置信度%增益药对支持度%置信度%增益人参远志50.1771.051.24石菖蒲+茯苓人参22.4475.001.50石菖蒲远志46.8677.461.36石菖蒲+茯苓远志22.4488.241.55茯苓远志41.9175.591.32石菖蒲+茯苓+远志人参19.8080.001.59茯苓+远志人参31.6876.041.52白术人参19.1474.141.48茯神人参31.3572.631.45麦冬+远志人参18.1578.181.56茯神远志31.3576.841.35地黄+远志人参17.4971.701.43石菖蒲+人参远志26.0787.341.53茯神+石菖蒲人参15.8481.251.62麦冬人参24.7572.001.44茯神+石菖蒲远志15.8489.581.57麦冬远志24.7573.331.28黄芪人参15.1871.741.43茯神+远志人参24.0972.601.45山药人参15.1873.911.47当归人参23.4371.831.432.5核心药物聚类分析：见表3。采用SPSS Statistics 25.0对核心药物进行聚类分析，选用组间联接、皮尔逊相关性的方法，获得7个聚类方。表3核心药物的聚类分析编号核心药物组合C1远志、人参、石菖蒲、茯苓C2茯神、地黄、麦冬、酸枣仁、柏子仁、龙齿C3甘草、当归、肉桂、白术、黄芪、大枣、川芎、防风、附子、干姜C4朱砂、琥珀、黄连C5山药、熟地黄、五味子、天冬、肉苁蓉、菟丝子、山茱萸、牛膝、巴戟天、枸杞子、杜仲、石斛、地骨皮C6半夏、白芍、丹参、生姜、陈皮、郁金、胆南星、赤芍、桃仁、柴胡、红花C7龙骨、龟甲3讨论痴呆属本虚标实之证，可由肾精不足或气血亏虚导致髓海失充，脑失所养所致，也可由痰瘀火邪痹阻脑络，清窍失养所致。故痴呆总以髓减脑消或痰瘀痹阻脑络，神机失用为基本病机，治疗上宜补虚泻实。研究结果显示，治疗痴呆单味药物使用频率最高为远志。远志主要功效为安神益智，交通心肾，祛痰开窍。备急千金要方 中有单用远志作末“服之不复忘”7的记载。现代研究表明，细叶远志皂苷可以通过多种机制有效对抗神经退行性病变产生的淀粉样蛋白沉积、乙酰胆碱减少、神经炎症等，对多种类型痴呆均有作用8。药性以温、平、寒为主，药味以甘味居多，其次为苦、辛，归经以心、肾经为主。温性药有补益气血（如人参、当归）、燥湿化痰（如白术、半夏）、补肾助阳（如肉苁蓉、巴戟天）等功效。安神药、补益药中不乏平性药，如酸枣仁、龙骨、琥珀、山药、菟丝子、枸杞子。寒性药有泻火解毒、清热凉血、清心开窍、除烦镇惊、滋阴潜阳等作用。甘味药能补、能缓、能和，如人参、地黄、甘草等，起到补益或调和的作用。苦药具有清热泻火、燥湿、泻火存阴的作用，如远志、石菖蒲能燥湿化痰；丹参、黄连、郁金、胆南星等药配伍对瘀、火、痰互结证型具有较好的治疗效果。辛味药能散、能行，活血药、理气药、开窍药、化痰药多具有辛味，起到行气活血、化痰利湿、开窍醒神等作用。心藏神，内经 云“心者，君主之官，神明出焉”“任物者谓之心，心有所忆谓之意”9。肾藏精，精生髓，脑为髓海，肾精亏虚，生髓不足，脑失所养而为痴呆。治疗上注重交通心肾，使水火既济、精神互用、君相安位。药物功效主要为补虚药，安神药、利水渗湿药、开窍药、清热药、活血化瘀药次之。治痴呆常用补虚药补肾填髓、补益气血等以治其本。补虚药中又以补气药为主，如人参、黄芪。痴呆多伴心神不宁症状；安神药安神定志，使神机得0100200300400500600700800安神药补虚药理气药化痰止咳平喘药收涩药解表药温里药活血化瘀药清热药开窍药利水渗湿药补气药补阴药补阳药2003004001000补血药温凉热寒平100080060040020001400120010008006004002000心肾肺脾肝胃胆大肠膀胱1400120010008006004002000甘咸涩酸淡辛苦山 西 中 医山 西 中 医2023 年 2 月第 39 卷第 2 期2023 年 2 月第 39 卷第 2 期SHANXI J OF TCM Feb.2023Vol.39No.259用。该病标实为痰瘀痹阻脑络。津液代谢异常，水湿聚而生痰，痰浊上蒙，清窍被阻，神机失用而成痴呆。利水渗湿药可通利水道，利湿化痰，洗濯清窍。中医认为，痴呆病位在脑。开窍药开窍醒脑，清窍开通则神明有主，思维敏捷。且痴呆多有痰瘀阻络之病机，甚至痰浊瘀血夹风火上蒙清窍而致神机失灵，临床常以芳香之品开窍醒神，以增疗效。痰瘀之邪郁久易化火上扰清窍，或心肝火旺上犯清窍而致病情加重。进一步发展，火邪可耗伤肝肾之阴。重庆堂随笔 卷上 谓：“若火炎髓竭，元神渐昏，未老健忘，将成劳损也”10。故常配伍清热药以清热泻火。瘀血内阻，脑脉痹阻不通，神机失用。故常用活血化瘀药治疗痴呆。从关联规则分析来看，二、三、四项药物关联规则分析中，支持度较高的几项涵盖了人参、远志、石菖蒲、茯苓4味中药，表明开心散是治疗痴呆的基础方剂之一。其余药对中，茯神远志化痰利湿安神，麦冬人参益气养阴，麦冬远志养心安神，当归人参益气活血，地黄+远志人参滋阴益气、清热安神等。表明痴呆的治疗应以补虚固本为主，根据辨证，佐以化痰、利湿、安神、开窍、活血、清热等治法。通过聚类分析，得到7个聚类方。C1为开心散，载于 备急千金要方 ，“开心散，主好忘方”7。全方重用茯苓以健脾渗湿，宁心益智；远志开心窍安神，益肾精强志。人参配伍远志增强益气养心，交通心肾之功；石菖蒲配伍茯苓增强开窍渗湿之效。全方配伍，共奏养心开窍、健脾安神、交通心肾之功。文献研究认为，古人在治疗痴呆时多重用人参、茯苓11。C2组方含养心汤之义，地黄、麦冬、酸枣仁、柏子仁养血滋阴，茯神、龙齿宁心安神，治疗心血亏虚为主的痴呆。C3中甘草、当归、白术、黄芪、大枣益气健脾补血，肉桂、附子、干姜温肾助阳，加之风药川芎、防风，治疗气血不足，阳虚火衰，脾肾亏虚的痴呆。临床治疗痴呆多配伍风药，一则脑居颠顶，为诸阳之会，惟风药辛宣，方可疏通经脉，升发清阳之气贯注于脑，以壮髓海；二则阳升气旺，有助于化痰祛瘀。C4中朱砂清心