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2022 第二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 基于数据挖掘的宋金元时期医学文献治疗胎漏、胎动不安病用药规律分析马丽亚1，蔡园园2，张大伟3（1.河南中医药大学教务处 郑州 450046；2.河南省中医院 郑州 450000；3.河南中医药大学第三附属医院 郑州 450008）摘要：目的通过中医传承辅助平台，挖掘宋金元时期医学文献中治疗胎漏、胎动不安的用药规律。方法收集整理宋金元时期医学文献中有关胎漏、胎动不安的处方397首，分别录入中医传承辅助平台软件，通过软件中不同板块，挖掘此时期医学文献中治疗胎漏、胎动不安的用药规律。结果对397首处方进行药物频次分析，前十味使用的药物分别是：当归、川芎、阿胶、人参、熟地黄、白芍、白术、艾叶、炙甘草、甘草；高频药物功效分析显示以“补血药、补气药、活血化瘀药”为主；四气分析显示以温、平性为主，其次为寒性；五味中以“甘、辛”为主，其次为苦；药物归经以“肝、脾经”为主，心、肾经次之；通过用药模式分析（支持度15%，置信度为0.9），共有7味核心药物，分别是当归、白芍、川芎、熟地黄、艾叶、阿胶、人参；“规则分析”中置信度设为0.9，提取出4条药物组合规则。基于熵层次聚类分析的组方规律（相关度设为6，惩罚度设为2）得到5首新处方。结论宋金元时期医家多认为本病病因归于“虚、瘀”，病位着重于“肝、脾”，其次为“肾、心”，核心用药以当归芍药散加减为主，养血补血的基础上，兼以活血化瘀，标本兼施，治病与安胎并举。关键词：胎漏 胎动不安 中医传承辅助平台 数据挖掘 用药规律 宋金元医学文献doi:10.11842/wst.20211228013 中图分类号:R249.8 文献标识码:A胎漏、胎动不安是指妊娠期间出现少量阴道流血，伴或不伴腰酸、腹痛、小腹下坠为主要表现的病症，类似于西医“先兆流产”1，其发生率高达40%2-3，其中20%-25%最终发展为流产4-5。由于受孕结局的不确定性，先兆流产的病人会明显出现恐慌和抑郁状态6。对个人乃至社会的负面影响不容忽视。宋金元时期（公元960年-1368年）是我国中医学发展史上一个承前启后的时代。其中两宋时期，最为突出的成就之一就是妇产科的独立分科，以及太医局设置产科及产科教授，把妇产科推上了新的历史转折点，对妇产科的发展起到了积极的推进作用。且宋金元时期各个流派纷纷崛起，鼎立各方，标新立异，编写整理了大量专著7，从不同角度丰富了中医妇科学。本文研究以 现代版中医古籍目录 中列出的宋金元古籍书单为主，除去版本、错漏、重复、绝版等问题后，得到宋金元时期妇科相关书籍203部8。然后将其中的“胎漏、胎动不安”病症相关方剂加以提取，共收集、整理397首有效方剂，依托由中国中医科学院中药研究所和中国科学院自动化研究所联合开发的中医传承辅助平台（TCMISS）软件9进行数据挖掘。通过中医传承辅助平台（V2.5）对宋金元时期医学文献中“胎漏、胎动不安”的相关方剂统计分析，归纳其治疗 收稿日期：2021-12-28 修回日期：2022-03-23 河南省卫生健康委员会中医药科学研究专项课题重点课题（20-21ZY1053）：庞氏安胎止血汤调控p38 MARK 信号通路对热症自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的影响，负责人：马丽亚；河南省科学技术厅科技攻关重点项目（222102310139）：清热安胎法通过抑制母胎界面炎症反应干预热证自然流产大鼠及调控NLRP3炎症小体通路的通路的分子机制，负责人：张大伟；河南省卫生健康委员会河南省中医药科学研究专项课题（2016ZY2099）：宋金元时期中医妇科辨治用药规律研究，负责人：张大伟。通讯作者：张大伟，教授，博士研究生导师，主要研究方向：中医药治疗女性不孕症方向。4484 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化中医药与妇科疾病研究胎漏、胎动不安用药规律，为临床诊治本病提供思路和参考。1 资料与方法 1.1文献来源本文将 现代版中医古籍目录 中收录的妇科相关专著作为文献检索的范围和主要工具，关键词为“胎漏”、“胎漏、胎动不安”、“胎不安”、“妊娠腹痛”、“胎动下血”等进行文献检索，共计整理出35部宋代专著，4 部金代专著，19 部元代专著，涉及方剂 397 首。具体书籍来源如下（表1）。1.2文献筛选1.2.1纳入标准宋金元期间（公元 960年-1368年）的医学著作，专著条文中有明确症状、药物组成、剂量记载，即条目中明确提到“胎漏”、“胎漏、胎动不安”、“胎不安”、“妊娠腹痛”、“胎动下血”等关键词及与胎漏、胎动不安有关的腹痛病症及对应的方药组成。1.2.2排除标准记载基本方药组成，随证加减用药不予以录入。主治病症记载不明确，相关条文有遗漏者、缺失。不符合以上纳入标准的文献内容。1.3数据规范化处理、录入与分析1.3.1药物名称标准化处理如“黄耆、黄蓍”“黄芪”，“苦楝子”“川楝子”，“乌贼骨”“海螵蛸”，“缩砂”“砂仁”，“薯蓣”“山药”，“官桂”、“桂心”“肉桂”，“芎”、“京芎”“川芎”等。表1宋金元时期胎漏、胎动不安书籍目录统计表序号1234567891011121314151617181920212223242526272829朝代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代宋代书籍妇人大全良方女科万金方医心方博济方苏沈良方旅舍备要方伤寒总病论活人书圣济总录余生指迷方普济本事方鸡峰普济方太平惠民和剂局方录郑氏妇科济阴要语万金方诸方洪氏集验方女科百问三因极一病症方论卫生家宝产科备要叶氏录验方调變类编易简方校正方真本易简方论选奇方后集温隐居海上仙方新刻温隐居海上仙方前集活人事证方后集产宝杂录洗冤集录严氏济生方作者陈自明薛辛丹波康赖王衮苏轼、沈括董汲庞安时朱肱政府组织编写王贶许叔微张锐陈师文等郑氏女洪遵宋仲甫陈无择朱瑞章叶大廉赵希鹄王硕王硕余纲温大明温大明刘信甫齐仲甫宋慈严用和序号3031323334353637383940414243444546474849505152535455565758朝代宋代宋代宋代宋代宋代宋代金代金代金代金代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代元代书籍类编朱氏集验医方薛氏济阴万金书万全护命方急救仙方妇科约囊万金方增广太平惠民和剂局方黄帝素问宣明论方医学启源洁古家珍医方便懦罗太无口授三法医垒元戎医垒元戎卫生宝鉴云岐子保命集论类要济生拔粹方胎产救急方新编南北经验医方大成如宜方泰定养生主论永类钤方世医得效方山居四要金匮钩玄金匮方论衍义仁存孙氏治病治法秘方丹溪心法丹溪心法治要丹溪手镜作者朱佐薛古愚王岳佚名郑春敷陈承、裴宗元等刘完素张元素刘完素李东垣朱丹溪王好古王好古罗天益张壁杜思敬李辰拱孙允贤艾元英王珪李仲南危亦林汪汝懋朱丹溪赵以德孙仁存朱丹溪朱丹溪朱丹溪4485 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 2022 第二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 1.3.2数据录入与分析启用中医传承辅助平台（V2.5）“方剂管理”板块，建立宋金元时期“胎漏、胎动不安”数据库。由2名人员同时录入，其中一人录入，一人核对，将专著条目中397首方剂名称、处方医师、出处、朝代、剂型、中医疾病、西医疾病、适宜症候、方剂主治、方剂明细逐一录入。然后通过“统计报表系统”及“数据分析”板块进行数据分析，利用Excel绘制表格的功能进行统计，从而得出药物频次、高频药物、四气、五味、药物归经的分布情况；通过“数据分析系统”中的“组方规律”功能，根据本研究数据具体情况设置支持度为15%，支持个数为60（指药物组合在所选处方中出现的频次），置信度0.9，得到用药模式及规则分析；通过“新方分析”功能，用属于非监督学习算法的复杂系统熵聚类方法10，根据选取方剂特点及不同参数的预读探索11设置相关度为6，惩罚度为2，从数据库中提取药物的核心组合及新方组合。2 结果 2.1药味个数在统计报表中对397首处方行“药味个数”分析，药味数波动在1-28味，其中2-11味居多。具体见图1。2.2药物频次在“药物频次”板块中对397首方剂中药物进行分析，显示共计有160味药物，其中使用次数高于30次的共计有18味，排在前十味使用的药物分别是：当归、川芎、阿胶、人参、熟地黄、白芍、白术、艾叶、炙甘草、甘草。（频次=频数/方剂总数100%，本次研究方剂总数为397）。见表2。2.3高频药物功效分类依据表2挖掘出的高频药物，参考 中药学12中中药功效分类，可将表2中18味中药分为补血药、补气药、活血化瘀药、止血药、温里药、清热药、补阳药。葱白重于其“驱寒安胎”之效，而非解表之效，生姜重于其“温中”之效，故将其归于“温里药”；桑寄生，苦、甘，平。归肝、肾经，重于补肝肾，而非祛风湿，故将其归于“补肝肾药”。其中补血药最多（38.1%），其次为补气药（22.9%）、活血化瘀药（12.4%）。具体见表 3及图2。2.4药物性味归经分析2.4.1物四气统计在“四气统计”板块对397首方剂中药物进行四气分析显示：温性（1316次，58.1%）、平（489次，21.6%）、寒（359次，15.8%）、热（84次，3.7%）、凉（17次，0.8%），其中温性药物最多。具体见图3。2.4.2五味统计“五味统计”板块对397首方剂中药物进行五味分析显示：甘味药物最多（1276次，占36.9%），其次为辛味图1宋金元时期治疗胎漏、胎动不安药味个数折线统计图表2宋金元时期治疗胎漏、胎动不安方剂药物统计表（频次8.8%）序号123456789中药名称当归川芎阿胶人参熟地黄白芍白术艾叶炙甘草频数246202165107105102898873频次（%）62.050.941.627.026.425.722.422.218.4序号101112131415161718中药名称甘草桑寄生干姜茯苓黄芩生地黄生姜黄芪葱白频数655151494242383735频次（%）16.412.812.812.310.610.69.69.38.84486 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化中医药与妇科疾病研究（1066次，30.8%）,苦味（862次，24.9%）等。具体见图4。2.4.3药物归经统计在“药物归经统计”板块对397首方剂中药物进行归经分析显示：从图表中可以看出药物主要归经为肝经，依次为脾、心、肾经。具体见图5。2.5基于关联规则的组方规律分析对397首方剂进行组方规律分析，将支持个数设为 60（支持度15%），置信度为 0.9，得到 7 味核心药物，分别是当归、白芍、川芎、熟地黄、艾叶、阿胶、人参。见图6。同样设置，在“用药模式”分析下得出16条核心药物组合。具体见表4。“规则分析”中置信度设为0.9，得到4条药物组合规则。见表5。2.6基于熵层次聚类分析的组方规律结合宋金元时期纳入的治疗胎漏、胎动不安的处方数量及不同参数提取数据的预读，将相关度为6，惩图6宋金元时期治疗胎漏、胎动不安核心药物组合网络展示图图3金元时期治疗胎漏、胎动不安药物四气统计图图2宋金元时期治疗胎漏、胎动不安高频药物类别统计图图4宋金元时期治疗胎漏、胎动不安药物五味统计图表3宋金元时期治疗胎漏、胎动不安高频药物功效