２０２３年２月第４８卷第３期Ｖｏｌ.４８，Ｎｏ.３Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０２３［收稿日期］２０２２⁃０８⁃０８［基金项目］新疆维吾尔自治区杰出青年科学基金项目（２０２２Ｄ０１Ｅ１７）；新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室项目（ＸＪＤＸ１７１３）［通信作者］∗李建光，博士，教授，博士生导师，主要从事天然药物资源的研究与开发，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｊｙｋｄｘ＿ｌｊｇ＠１６３．ｃｏｍ［作者简介］包海燕，硕士研究生，主要从事天然药物研究，Ｅ⁃ｍａｉｌ：２２３５９７０９３３＠ｑｑ．ｃｏｍ基于网络药理学和实验验证探究黑果小檗花色苷防治ＡＤ的作用机制包海燕１，陈玲１，阳莹１，李敏１，李慧敏１，康莹莹１，李建光１，２∗（１．新疆医科大学药学院，新疆乌鲁木齐８３００１１；２．新疆科技学院，新疆库尔勒８４１０００）［摘要］基于网络药理学、分子对接技术和体外实验验证探究黑果小檗花色苷防治阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）的潜在作用机制。借助数据库和在线平台筛选黑果小檗花色苷活性成分的潜在靶点和ＡＤ相关作用靶点，运用ＳＴＲＩＮＧ数据库和Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件对两者共同靶点进行蛋白相互作用网络构建和拓扑学分析，利用ＤＡＶＩＤ数据库进行基因本体（ＧＯ）功能注释和京都基因与基因组百科全书（ＫＥＧＧ）通路富集分析，对活性成分和ＮＦ⁃κＢ／ＴＬＲ４通路相关靶点进行分子对接，然后利用脂多糖诱导ＢＶ２细胞构建ＡＤ神经炎症模型进行体外实验验证。该研究共筛选出黑果小檗活性成分潜在作用靶点４２６个，药物⁃疾病共同靶点３２９个，蛋白⁃蛋白网络互作筛选出１４个关键靶点，富集分析得到６２３个ＧＯ功能富集条目和１１２个ＫＥＧＧ通路富集条目；分子对接结果显示活性成分和ＮＦ⁃κＢ、ＩκＢ、ＴＬＲ４和ＭｙＤ８８有较好的结合能力，其中结合能力最强的是锦葵素⁃３⁃Ｏ⁃葡萄糖苷；同时，与模型组比较，不同剂量锦葵素⁃３⁃Ｏ⁃葡萄糖苷在不影响ＢＶ２细胞存活率的情况下，一氧化氮浓度均显著下降；同时锦葵素⁃３⁃Ｏ⁃葡萄糖苷可下调ＮＦ⁃κＢ、ＩκＢ、ＴＬＲ４和ＭｙＤ８８的蛋白表达量。该研究利用网络药理学和实验验证初步揭示了黑果小檗花色苷可通过调控ＮＦ⁃κＢ／ＴＬＲ４信号通路，抑制脂多糖诱导的神经炎症反应，达到防治ＡＤ的作用，为其药效物质基础和作用机制研究提供了理论基础。［关键词］黑果小檗；花色苷；阿尔茨海默病；网络药...
