中草药2023年3月第54卷第5期ChineseTraditionalandHerbalDrugs2023MarchVol.54No.5·1487·基于网络药理学和分子对接探究地骨皮调血脂的作用机制赵少磊1,2，原震2，朱艳茹1,2，丁浩强2，郑鑫杰2，张静泽1,2，刘岱琳1,2*1.天津中医药大学，天津3016172.天津现代创新中药科技有限公司，天津300384摘要：目的基于网络药理学与分子对接技术探讨地骨皮调血脂的作用机制。方法使用TCMSP数据库并查阅相关文献确定地骨皮活性成分；采用SwissTargetPrediction、GeneCard和OMIM数据库预测地骨皮活性成分靶点和高脂血症相关靶点，应用Venny2.1取两者交集；运用Cytoscape3.8.2软件绘制成分-靶点-疾病网络；应用String数据库构建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-proteininteraction，PPI）网络；将交集靶点输入Metascape数据库进行基因本体（geneontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG）通路富集分析，利用Cytoscape3.8.2软件绘制地骨皮活性成分-靶点-通路网络，预测其调血脂作用机制；采用分子对接和细胞实验进一步探究地骨皮的调血脂作用机制。结果共筛选出地骨皮潜在活性成分14个以及153个交集靶点；GO功能和KEGG通路分析发现主要涉及过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor，PPAR）信号通路、AMP激活的蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase，AMPK）信号通路、脂质和动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、脂肪消化吸收以及胆汁分泌等。分子对接结果显示，地骨皮中金合欢素、蒙花苷、β-谷甾醇以及大黄素等活性成分与关键靶蛋白之间具有良好的结合作用。细胞实验结果显示，蒙花苷、β-谷甾醇以及大黄素均能够抑制油酸诱导的人肝癌HepG2细胞脂质蓄积（P＜0.05、0.01）。Westernblotting实验结果显示，蒙花苷和大黄素均能上调人结肠腺癌Caco-2细胞中腺苷三磷酸结合盒转运蛋白A1（ATPbindingcassettetransportproteinA1，ABCA1）蛋白表达（P＜0.05、0.01）。结论地骨皮中的蒙花苷、大黄素、β-谷甾醇等活性成分可能是通过作用于PPARα、PPARγ等靶点干预PPAR和AMPK等信号通路，影响下游蛋白ABCA1的表达，抑制细胞中的脂质蓄积从而发挥调血脂作用。关键词：地骨皮；调血脂；网络药理学；分子对接；蒙花苷；大黄素；β-谷甾醇；金合欢素；氧化物酶体增殖物激活受体中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：0253-2670(2023)05-1487-11DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2023.05.015...
