基于天癸学说探讨结直肠癌发病特点_徐钰莹.pdf

Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化专题讨论一：基于数据分析的结直肠癌“防治保康”模式探索基于天癸学说探讨结直肠癌发病特点徐钰莹，李秋艳，王雪杰，刘剑，程伟，杨宇飞（中国中医科学院西苑医院 北京 100091）摘要：目的结合 黄帝内经 中天癸学说的科学内涵，探讨结直肠癌发病特点。方法基于医院住院病历病案首页提取2017年1月-2019年12月北京市38家三级中、西医院初次确诊的结直肠癌患者信息，首先按性别将患者进行分组，男性以8岁为一个天癸段，女性以7岁为一个天癸段，分析不同天癸段患者发生结直肠癌的风险。其次，将患者按照天癸竭与未竭进行分组，探讨天癸竭与不竭对结直肠癌发病特点的影响。使用SPSS26.0软件进行统计分析，对一般特征采用描述性分析，组间比较采用卡方检验（2），P0.05认为有统计学差异。结果纳入分析的23 709例结直肠癌患者中，发病年龄高峰值集中在64岁，其中男性患者在第8个天癸段（64岁）出现发病峰值，女性患者在第9个天癸段（63岁）出现发病峰值，差异具有统计学意义（P0.001）。进一步将天癸竭否和结直肠癌发病特点进行差异性比较，发现，结直肠癌天癸竭与不竭在性别、发病部位、肿瘤分化程度、肿瘤分期方面均存在统计学差异（P0.001），且天癸竭的患者在女性（54.36%）、发病部位为左半结肠（71.08%）、分化程度为中分化（50.03%）、肿瘤分期为早中期（39.00%）的患者中占有较高比例。结论天癸段与结直肠癌的发生存在相关性，天癸竭时结直肠癌的发病特点可能以女性、左半结肠癌、中分化、早中期为主。关键词：结直肠癌 疾病特点 发生发展 天癸学说 天癸竭doi:10.11842/wst.20220508014 中图分类号:R574.62 文献标识码:A“天癸”一词最早在 素问 上古天真论 中首次提出，“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。丈夫八岁肾气实，发长齿更；二八肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子七八肝气衰，筋不能动；八八天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。则齿发去”。近几年医家对天癸的本质进行了深入探讨，虽然争议颇多，但多数认为天癸的本质与肾精、气、血关系密切。天癸的本质是肾精，肾气充盈到一定程度才可以产生天癸，而肾气由肾精化生，肾精有先天之精与后天之精之分，先天之精指构成胚胎的重要物质基础，来源于父母，后天之精来源于脾气运化的水谷精微，两者相辅相成、相互依赖1-2，故天癸的盛衰与脾肾两脏的盛衰密切相关。结直肠癌逐年上升的发病率与死亡率严重威胁人们的生命健康3-4，最新研究表明，结直肠癌发病率已跃居全世界恶性肿瘤发病率第 3 位，死亡率第2位5-6。既往研究表明，结直肠癌可发生在人体的各个年龄段，但其发生发展需要一定的时间，故50岁以上人群发病几率更高。而天癸的盛衰决定着机体的衰老过程，有一定的年龄规律，对人体的健康有重大影响，且因性别不同而有异，且结直肠癌的发病多因素体本虚加之“伏邪”妄动有关，本虚又以脾肾亏虚最 收稿日期：2022-05-08 修回日期：2022-08-22 北京市中医管理局(04-154)：北京市中医肿瘤防治年鉴编制恶性肿瘤中医药数据分析研究，负责人：杨宇飞，杨怀中；北京市中医管理局(04-219)：北京市中医肿瘤年鉴制定-恶性肿瘤数据治理及大数据分析，负责人：李秋艳，刘剑。通讯作者：杨宇飞，本刊编委，主任医师，博士生导师，博士后合作导师，主要研究方向：结直肠癌的中西医治疗；李秋艳，主任医师，博士生导师，博士后合作导师，主要研究方向：中医内科学。4535 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 2022 第二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 为根本7-9，这正与天癸的本质不谋而合。因此，本研究从年龄入手，依照天癸学说对年龄进行分组，探讨不同天癸段患者发生结直肠癌的风险及天癸竭对结直肠癌发病特征的影响，以期为发现结直肠癌患病的新规律提供新思路。1 资料与方法 1.1资料来源本研究数据来源于北京地区2017年1月-2019年12月38家三级中医院与三级西医院结直肠癌患者住院病案首页信息，研究数据均经过脱敏处理，充分保证患者隐私。1.2筛选与分组标准纳入标准：患者出院主要诊断编码符合国际疾病分类 ICD-10 编码 C18-C20 或者主要诊断为“肿瘤 Z码”，最终获得符合要求的病例23 709例。分组标准：将结直肠癌患者按“天癸学说”之天癸竭与不竭进行分组，其中女性以“七七”（49岁）作为天癸竭与不竭的标准，男性以“八八”（64岁）作为天癸竭与不竭的标准。天癸竭：女性患者49岁或男性患者64岁；天癸未竭：女性患者49岁或男性患者64岁。1.3方法1.3.1研究过程与方法首先按照天癸学说对结直肠癌患者年龄进行天癸段分组，男性以8岁为一个天癸段，女性以7岁为一个天癸段，探讨结直肠癌发病天癸段峰值与性别的差异。其后，进一步将患者按照天癸竭与未竭进行分组，探讨天癸竭与未竭在结直肠癌患者性别、发病部位、分化程度、肿瘤分期等方面的差异。1.3.2统计学方法运用Excel 2019建立数据库并进行数据清洗。使用SPSS26.0软件进行统计分析，对一般特征采用描述性分析，组间比较采用卡方检验（2），样本量不满2检验的要求时，采用Fisher精确检验，P16.57%），分化程度为中分化者高于高分化者高于低分化者（48.22%14.03%13.74%），肿瘤分期为 III期的患者占比高于II 期高于 IV 期高于 I 期高于 0 期（17.45%14.61%9.58%6.93%0.28%）（详见表1）。2.2年龄分布特征初次确诊的23709例结直肠癌患者，年龄范围为15-100 岁，平均（6212）岁，发病年龄高峰值集中在64岁（见图1）。其中，男性患者平均年龄（6211）岁，发病年龄高峰值集中在64岁（见图2）；女性患者平均年 龄（6212）岁，发 病 年 龄 高 峰 值 集 中 在 65 岁（见图3）。2.3性别与不同天癸段比较将结直肠癌患者按天癸学说进行年龄分组，男性以8岁为一个天癸段，女性以7岁为一个天癸段，由图4可知，患者在第2个天癸段开始发病，男性患者在第6-7个天癸段发病人数出现快速增加，在第8个天癸段（64岁）出现发病峰值，女性患者在第7-8个天癸段发病人数出现快速增加，在第9个天癸段（63岁）出现发病峰值；进一步对出现发病峰值的天癸段与性别进行差异性比较，发现性别不同发病的天癸段峰值出现统计学差异（P0.001），见表2。2.4天癸竭否与结直肠癌发病特点比较将结直肠癌患者按“天癸学说”之天癸竭与不竭进行分组，其中女性以“七七”（49岁）作为天癸竭与不竭的标准，大于等于49岁认为天癸竭，小于49岁认为表1基本信息表项目性别发病部位分化程度肿瘤分期男女左半结肠右半结肠未分类低分化中分化高分化其他0期I期II期III期IV期不详例数（例）14 549916017 28439282497325811 4333327569167164434644138227112 125占比61.36%38.64%72.90%16.57%10.53%13.74%48.22%14.03%24.01%0.28%6.93%14.61%17.45%9.58%51.14%4536 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化专题讨论一：基于数据分析的结直肠癌“防治保康”模式探索天癸未竭；同理，男性以“八八”（64岁）作为天癸竭与不竭的标准，大于等于64岁认为天癸竭，小于64岁认为天癸未竭，由表3可知天癸竭的时发病的结直肠癌有14346例，未竭者9363例，可知大部分患者在天癸竭时发病；进一步对天癸竭否与患者性别、发病部位、分化程度、肿瘤分期进行差异性比较，发现天癸竭与图1年龄分布图图2男性患者年龄分布图4537 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 2022 第二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 不竭与以上因素均存在统计学差异（P0.001），且天癸竭的患者中以女性（54.36%）、发病部位为左半结肠（71.08%）、分化程度为中分化（50.03%)、肿瘤分期为早中期（39.00%）者为多，见表3。3 讨论 最新研究数据表明，在我国结直肠癌总体发病率已跃升至第二位，男性高于女性，且均在60-79岁达到发病高峰值4。结直肠癌的筛查指南10中也推荐 50-75岁的人群进行结直肠癌的常规筛查，且在 2021年5月最新的指南中第一次考虑将筛查年龄降低到了45岁11。本研究对初次确诊的23709例结直肠癌患者图3女性患者年龄分布图图4男女不同天癸段分布情况表2性别与天癸段发病峰值差异性比较天癸段8段9段男（n=955）652（68.27%）303（31.73%）女（n=641）301（46.96%）340（53.04%）272.43/P值0.001/4538 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化专题讨论一：基于数据分析的结直肠癌“防治保康”模式探索进行发病年龄分析发现，结直肠癌的总体发病年龄高峰值集中在64岁。其中，男性发病年龄高峰值集中在64岁，女性发病年龄高峰值集中在65岁。进一步对不同性别的天癸段发病峰值进行对比分析，发现男性患者在第8个天癸段（64岁）出现发病峰值，女性患者在第9个天癸段（63岁）出现发病峰值，且差异具有统计学意义（P0.001）。证明了结直肠癌的发病与年龄之间的相关性，提示我们在合适的年龄进行结直肠癌筛查的重要性。结直肠癌的发生并非一蹴而就，大多数直肠癌的发生发展遵循着“腺瘤癌”序列，结直肠从正常黏膜经黏膜上皮异常增生到早期腺瘤、晚期腺瘤直至发展至结直肠癌，一般经历5-15年甚至更长的时间。导师岐黄学者杨宇飞教授从事中西医结合防治结直肠癌30余年，认为，在结直肠癌发生发展的漫长传变过程中，虽然是多因素作用的结果，病因复杂，但其根本为脾肾亏虚，脾虚是其发生发展的始动因素，肾虚为发生发展的根本因素。脾主运化水谷精微，化生气血，为后天之本，肾藏精，主命门真火，为先天之本，脾虚运化失司，肾虚失于温化，酿湿生痰，气机不畅。大肠为传导糟粕之官，痰湿之邪均受于大肠，湿痰邪毒，瘀滞积结肠道，渐成肠癌。正如 景岳全书积聚 所言：“凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积聚之病，盖脾虚则中焦不运，肾虚则下焦不化，正气不行则邪滞得以居之”。而天癸的本质是肾精，可分为先天之精与后天之精，先天之精来源于父母，后天之精来源于脾气运化的水谷精微。人在胚胎时期天癸处于萌芽阶段尚不成熟故不发挥作用，后期随着年龄的生长，在先天肾气与后天脾胃水谷精微的滋养下逐渐发育成熟，故“女子二七”、“男子二八”天癸至，而“女子四七”、“男子四八”时达到极盛。其后，随着肾气的逐渐衰退，天癸功能也慢慢走向衰竭，以至“女子七七”、“男子八八”天癸竭。“天癸竭”后，由于人体的生殖功能衰退，肾、胞宫、精室等失去了天癸的滋润营养，脾肾之气亏虚，其化生气血、营养机体、防御外邪的功能逐渐减弱，此时若感受外邪或情志不遂、饮食不节等因素乘虚