论著·生物信息技术▲基金项目:国家自然科学基金(81973640)作者简介:谢虹亭(1998～)，女，在读硕士研究生，研究方向:中西医结合肿瘤学。通信作者:朱世杰(1972～)，男，博士，主任医师，研究方向:中西医结合肿瘤学。基于网络药理学和分子对接技术探讨柴胡-黄芩药对治疗癌性发热的作用机制▲谢虹亭1，2谢飞宇1，2龙思丹1，2陈美池1，2薛鹏2朱世杰2(1北京中医药大学研究生院，北京市100029;2中国中医科学院望京医院肿瘤科，北京市100102)【摘要】目的基于网络药理学和分子对接技术探讨柴胡-黄芩药对治疗癌性发热的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台搜索柴胡、黄芩的活性化学成分及其作用靶点，并应用GeneCards®数据库、OMIM®数据库、TTD数据库获得癌性发热相关靶点。对柴胡、黄芩活性化学成分相关靶点与癌性发热相关靶点进行取交集;针对交集靶点，利用STＲING11．0数据库及CytoScape3．7．2软件建立蛋白质-蛋白质相互作用网络及推测网络中的潜在蛋白质功能模块，并基于Metascape平台进行基因本体论(GO)功能富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用CytoScape3．7．2软件建立药物成分-交集靶点-通路网络图，并根据拓扑参数推断柴胡-黄芩药对治疗癌性发热的核心活性化学成分、核心靶点、核心通路;利用AutoDock1．5．6软件对上述核心活性化学成分和核心靶点进行分子对接。结果(1)共得到柴胡-黄芩药对的42个活性化学成分和178个作用靶点，癌性发热相关靶点1562个，交集靶点98个，2个潜在蛋白质功能模块。(2)GO功能富集分析提示交集靶点主要涉及对脂多糖、细菌和脂质的应答，以及对凋亡信号通路、血管形态形成等的调控。KEGG通路富集分析提示交集靶点主要涉及癌症相关通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路和肝炎通路等。(3)柴胡的檞皮素、山奈酚和异鼠李素，以及黄芩的汉黄芩素和黄芩素为柴胡-黄芩治疗癌性发热的核心活性化学成分;前列腺素内过氧化物合成酶(PTGS)2、PTGS1、丝氨酸蛋白酶1(PＲSS1)、Caspase-3、蛋白激酶Bα(AKT1)为治疗癌性发热的核心靶点;柴胡-黄芩药对主要通过癌症相关通路治疗癌性发热，同时也涉及肝炎通路、MAPK通路、TNF通路和IL-17通路。(4)分子对接技术结果显示，PＲSS1、AKT1与檞皮素，AKT1与山奈酚，PTGS1与黄芩素，Caspase-3、PTGS1与异鼠李素的对接结合能均＜－5，提示筛选出的核心活性化学成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论...
