中国现代应用药学2023年2月第40卷第4期ChinJModApplPharm,2023February,Vol.40No.4·461·基于网络药理学探讨苍附导痰汤加减方对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的作用机制华宙佳，王晨晔，俞佳，丁彩飞*(浙江省中西医结合医院生殖科，杭州310003)摘要：目的基于网络药理学探讨苍附导痰汤加减方(modifiedCangfuDaotandecoction，CFDTD)对多囊卵巢综合征(polycysticovariansyndrome，PCOS)大鼠胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)的影响。方法利用TCMSP、TCMDatabase@Taiwan、Drugbank、GeneCards数据库检索CFDTD中的活性化合物并筛选作用靶点；从TTD、PubMed及PharmGKB数据库检索与PCOS相关的疾病靶点，成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络。然后，采用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点。随后，利用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes(KEGG)通路分析。最后，采用来曲唑联合高糖高脂饮食构建PCOS伴IR大鼠模型加以验证；给药组分别给予15，30g·kg–1·d–1CFDTD及50mg·kg–1·d–1盐酸二甲双胍(metforminhydrochloride，MH)灌胃；对照组和PCOS组给予等体积生理盐水灌胃，干预4周。全自动化学分析仪检测大鼠空腹血糖(fastingbloodglucose，FPG)、空腹胰岛素(fastinginsulin，FINS)、促卵泡生长激素(folliclestimulatinghormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizinghormone，LH)、睾酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)含量差异并计算胰岛素抵抗指数(homeostaticmodelassessmentinsulinresistanceindex，HOMA-IR)。HE染色观察大鼠卵巢组织病理变化。Westernblotting检测大鼠卵巢组织胰岛素受体(insulinreceptor，INSR)、胰岛素样生长因子-I(insulin-likegrowthfactor-I，IGF-I)、胰岛素样生长因子I受体(insulin-likegrowthfactor-Ireceptor，IGF-IR)、胰岛素(insulin，INS)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)蛋白表达水平。结果CFDTD筛选得到86个活性成分及126个CFDTD治疗PCOS潜在相关靶点。KEGG分析结果显示，潜在靶点主要涉及insulinresistance，steroidhormonebiosynthesis，ovariansteroidogenesis，estrogensignalingpathway，PI3K-Aktsignalingpathway，typeIIdiabetesmellitus等信号通路。蛋白相互作用分析提示INS、TNF-α及IL-6为蛋白相互作用网络中的关键靶点。与PCOS组相比...
