世界中西医结合杂志2023年第18卷第1期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2023，Vol.18，No.1·药物研究·DOI:10．13935/j．cnki．sjzx．230112基金项目:上海市卫健委项目(2020JQ005)作者单位:1．上海中医药大学附属市中医医院内科，上海200071;2．上海中医药大学附属曙光医院内科，上海201203;3．上海市虹口区欧阳路街道社区卫生服务中心全科病房，上海200081;4．上海中医药大学附属市中医医院肝病科，上海200071;5．上海中医药大学附属曙光医院肝病科，上海201203通信作者:卓蕴慧，Email:bengpifenm8c@163．com基于网络药理学和实验研究探讨加味甘姜苓术汤对非酒精性脂肪肝小鼠模型影响及作用机制徐永妘1张磊2张宇3高司成4卓蕴慧5【摘要】目的甘姜苓术汤是金匮要略名方，增加丹参、小茴香二位药物形成加味方以提升疗效，本研究通过网络药理学、分子对接、动物实验证实其抗脂肪肝的影响和机制。方法通过数据库，寻找加味方和脂肪肝的共同靶点，做蛋白互作图，进行GO富集分析和KEGG通路预测。对主要化合物和主要蛋白做分子对接。动物实验中，C57BL6小鼠60%脂肪功能造模饲料造模。对照组无给药，低剂量、中剂量、高剂量加味甘姜苓术汤组采用加味甘姜苓术汤灌胃给药。原方组采用原方灌胃，阳性药组采用易善复灌胃，模型组采用同等剂量纯净水灌胃。测定肝指数，HE染色、油红O染色切片观察肝组织形态学改变，ELISA检测肝脏氧化还原水平，自动生化仪检测血脂水平。Westernblot验证网络药理学和分子对接的相关通路蛋白表达水平。结果网络药理学研究发现疾病与药物成分靶点共同靶点98个。蛋白互作PPI分析证实JUN，AKT1，MAPK1，MAPK3，STAT3，HSP90AA1等为核心基因。KEGG通路预测了HIF－1、MAPK、NOD、TNF、TLＲ等信号通路。分子对接证实主要化合物和蛋白之间连接紧密。动物实验证实，4周给药后，加味方、原方、阳性药均减少小鼠体重，加味方中、高剂量组降低体质量的疗效高于原方组(P＜0．05，P＜0．001)，加味方高剂量组降低体质量的疗效高于阳性药组(P＜0．01)。油红O染色证实，加味方促进肝组织脂滴减少。HE染色证实，加味方改善肝细胞形态，减少了脂肪，与原方组比较，中剂量组NAS评分更低(P＜0．05)。肝功能及脂质代谢指标中，与模型组比较，加味方低、中、高剂量组、原方、阳性药均有效降低肝指数、ALT、AST、TC、TG、LDL－C含量(P＜0．05，P＜0．01，P＜0．001)，提升了HDL－C含量(P＜0．01，P＜0．001)。与原方组比较，加味方...
