中草药2023年3月第54卷第5期ChineseTraditionalandHerbalDrugs2023MarchVol.54No.5·1449·•药理与临床•基于斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素成分的代谢及毒/效影响高一波1,2,3，李佳妍1,3,4，石子琪1,2,3，宁青1,2,3*，韦英杰1,2,3*1.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京2100282.江苏省中医药研究院，国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏南京2100283.南京中医药大学第三临床医学院，江苏南京2100284.烟台毓璜顶医院药学部，山东烟台264000摘要：目的用斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素糖苷的代谢及毒/效影响。方法用受精后1～6d（dayafterfertilization，dpf）的斑马鱼评价杜仲提取物（lignanextractofEucommiaeCortex，LEEC）配伍补骨脂香豆素提取物（coumarinextractofPsoraleaeFructus，CEPF）以及代表成分松脂醇二葡萄糖苷（pinoresinoldiglucoside，PDG）配伍补骨脂苷（psoralenoside，PSS）和异补骨脂苷（isopsoralenoside，IPSS）的安全性，观察斑马鱼胚胎发育情况，包括胚胎致畸、致死情况，并计算斑马鱼半数死亡浓度（halflethalconcentration，LC50）；用1～6dpf斑马鱼暴露于上述配伍组合物，分析PSS和/或IPSS及其代谢物补骨脂素（psoralen，PS）和/或异补骨脂素（isopsoralen，IPS）的动态变化；用25μmol/L泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型，采用茜素红对培养至8dpf的各给药组斑马鱼幼鱼骨骼染色，进行显微观察、数码成像，并用图像软件定量分析骨骼染色区域来评价上述配伍组合抗骨质疏松活性。结果LEEC配伍CEPF及PDG分别配伍PSS和IPSS，可改善斑马鱼心包、卵黄囊等形态畸变，减少鱼死亡率，提高鱼致畸或致死浓度；能明显减慢PSS和IPSS脱糖基转化为潜在肝损伤代谢产物PS和IPS的速率，减慢毒性代谢物的产生是杜仲配伍补骨脂减毒的重要因素；LEEC配伍CEPF以及PDG分别配伍PSS和IPSS可显著增加斑马鱼头骨累积光密度值，提示具一定增效作用。结论采用斑马鱼多模态高效评价了杜仲配伍对CEPF及补骨脂香豆素代表成分的代谢与毒/效作用的影响，为杜仲配伍补骨脂的减毒、增效作用研究提供高效的方法与思路。关键词：斑马鱼；补骨脂；杜仲；毒性；代谢；骨质疏松；补骨脂素；异补骨脂素；补骨脂苷；异补骨脂苷；松脂醇二葡萄糖苷中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：0253-2670(2023)05-1449-12DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2023.05.011EvaluationofeffectsofEucommiaeCortexcombinedwithPsoraleaeFr...
