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基于Nrf2信号通路探究参...亡对酒精性肝损伤大鼠的影响_周相宇.pdfVIP免费

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第29卷第5期2023年3月Vol.29,No.5Mar.,2023中国实验方剂学杂志ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae基于Nrf2信号通路探究参苓白术散调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响周相宇1,周素芳1,2*,李玉茹1,蔡世揿1,廖佳佳1,叶佐玉1(1.贵州中医药大学第一临床医学院,贵阳550002;2.贵州中医药大学第一附属医院,贵阳550001)[摘要]目的:观察参苓白术散通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的干预调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组,每组8只,另取8只SD大鼠作为正常组。模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组予以10mL·kg-1灌胃造模,正常组予以等体积蒸馏水灌胃;每日灌酒4h后,予以多烯磷脂酰胆碱组143.64mg·kg-1药物灌胃、参苓白术散高、中、低剂量组分别予以15、7.5、3.75mg·kg-1的药物,正常组与模型组予以等体积蒸馏水灌胃,灌胃连续6周。全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,生化检测法检测脂多糖(LPS)、丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、铁离子(Fe+)水平,苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝脏病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-timePCR)检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1、p65、磷酸化(p)-p65蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)水平明显升高(P<0.05),肝脏出现明显脂肪变性,有大量脂肪沉积,氧化应激水平及炎症因子明显升高(P<0.05),Fe+水平明显增高(P<0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达明显下调(P<0.05),p65、p-p65蛋白表达明显上调(P<0.05),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1mRNA表达明显下调(P<0.05),NF-κBmRNA表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,参苓白术散高、中剂量组肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)水平明显下调(P<0.05),肝脏脂肪变性明显改善,脂肪沉积明显减少,氧化应激水平以及炎症因子明显降低(P<0.05),Fe+水平明显降低...

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