*基金项目:内蒙古自然基金项目(2019MS08206)通讯作者:姜长春【基础医学】基于Nrf2信号通路研究丁苯酞对高危缺血性卒中的保护作用*王晗彰1，2，姜长春2，郝喜娃2，陈超2，孙明英2，李洋2，刘海耘3(1．包头医学院中心临床医学院，内蒙古包头014040;2．包头市中心医院;3．凤庆县人民医院神经内科)［摘要］目的:在急性脑梗死小鼠模型中，检测预使用丁苯酞(n－butylphthalide，NBP)是否可通过核因子红系2相关因子2(nuclearfactor－erythroid2－relatedfactor2，Nrf2)通路减轻缺血性脑损伤。方法:Nrf2－/－纯合子和Nrf2+/+野生型小鼠随机分为3组，分别为对照组(C)、低剂量给药组(20mg/kg)和高剂量给药组(60mg/kg)，每组6只。将丁苯酞用植物油按30mg/mL溶解，低剂量给药组以20mg/kg每天一次灌胃，高剂量给药组以60mg/kg每天一次灌胃，对照组小鼠给予同等剂量的植物油灌胃，1次/d，持续给药4周。4周末采用电凝法制备小鼠局灶性脑梗死模型(dMCAO)。在脑梗死模型3d及10d后，通过Longa评分评估小鼠的脑神经功能。通过氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazoliumchloride，TTC)染色检测小鼠的脑梗死体积，并通过Westernblot及免疫荧光技术检测小鼠脑组织中Nrf2及H奎尼酮氧化还原酶1(NADPH:quinoneoxidoreductase1，NQO1)、血红素加氧酶(hemeoxygenase1，HO－1)的蛋白表达水平。结果:与Nrf2野生型小鼠比较，Nrf2基因敲除小鼠在dMCAO术后体重下降幅度更大，小鼠改良Longa评分更高，小鼠脑梗体积更大，小鼠脑组织中Nrf2及下游NQO1、HO－1的蛋白表达水平均显著上调。在Nrf2+/+野生型小鼠中丁苯酞高剂量给药组(60+/+)小鼠改良Longa评分低于未给药小鼠(C+/+)，脑梗体积减少，高剂量NBP对高危缺血性脑卒中脑损伤具有预防作用;在敲除Nrf2基因的小鼠，高剂量NBP对小鼠脑梗水平及神经功能的保护作用消失，无法诱导下游血红素加氧酶(HO－1)和NAD(P)H奎尼酮氧化还原酶1(NQO－1)的蛋白表达水平的上调。结论:预使用丁苯酞对于高危缺血性脑卒中的脑损伤可能具有一定保护作用，能够保护缺血性脑卒中小鼠的神经运动平衡功能，减少梗死体积。Nrf2的敲除加重了缺血性脑梗死小鼠的脑损伤，大剂量丁苯酞能够上调小鼠脑组织中Nrf2及其下游NQO－1与HO－1蛋白水平的表达，发挥其生理功能。［关键词］缺血性卒中;丁苯酞;核因子红系2相关因子2DOI:10．16833/j．cnki．jbmc．2023．03．001PreventiveeffectofbutylphthalidebasedonNrf2signalingpathwayonhigh－riskischemicstrokeWANGHanzhang1...
