中草药2023年3月第54卷第5期ChineseTraditionalandHerbalDrugs2023MarchVol.54No.5·1471·基于miR-124-3p/IL-6信号通路的槲皮素和表儿茶素协同调节炎症相关性结直肠癌研究张磊，罗霄#，刘明靓，陈叶梓，袁成福，何毓敏，刘朝奇，周永芹*三峡大学基础医学院，湖北宜昌423000摘要：目的基于miR-124-3p/白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）信号通路探究槲皮素与表儿茶素协同作用对炎症相关性结肠癌模型小鼠的干预作用及作用机制。方法采用氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）/葡聚糖硫酸钠（dextransodiumsulfate，DSS）诱导小鼠建立炎症相关性结肠癌模型，同时单独或联合给予槲皮素和表儿茶素，待整个造模周期结束，测量各组小鼠结直肠长度，统计结直肠组织肿瘤数量；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠结肠组织病理变化；采用qRT-PCR检测结直肠组织中炎症相关基因[Toll样受体4（Toll-likereceptor4，TLR4）、IL-1β、IL-6、IL-17]及肿瘤相关基因[c-myc、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）]和miR-124-3p的mRNA表达；采用Westernblotting检测结直肠组织中磷酸化信号转导与转录活化因子3（phosphorylatedsignaltransducerandactivatoroftranscription3，p-STAT3）和IL-6蛋白表达。结果与对照组比较，模型组小鼠结直肠肿瘤浸润数量增加（P＜0.001），结直肠组织病理形态发生改变；结直肠组织中TLR4、IL-1β、IL-6、IL-17、c-myc和VEGFmRNA表达水平明显升高（P＜0.05），IL-6和p-STAT3蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，给药组结直肠肿瘤浸润数量减少（P＜0.01、0.001），结直肠组织病理形态明显得到改善，且联合给药组作用优于单独给药组；结直肠组织中TLR4、IL-1β、IL-6、IL-17、c-myc和VEGFmRNA表达水平明显降低（P＜0.05、0.01），IL-6和p-STAT3蛋白表达水平明显降低（P＜0.05、0.01）。通过生物信息学预测发现miR-124-3p可靶向IL-6的3’-UTR序列，与对照组比较，模型组miR-124-3p表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组miR-124-3p表达升高（P＜0.05）。结论槲皮素联合表儿茶素通过miR-124-3p/IL-6的信号通路调节炎症反应，从而抑制结直肠癌。关键词：炎症相关性结肠癌；槲皮素；表儿茶素；IL-6/STAT3信号通路；miR-124-3p中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：0253-2670(2023)05-1471-07DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2023.05.013Synergisticregulationofquercetinandepicatechinoninflamm...
