第29卷第5期2023年3月中国实验方剂学杂志ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeVol.29，No.5Mar.，2023基于Notch信号通路探索菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷对生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用及机制杨一博，徐颖*，王璐，邹钊，徐盼瑜，杜寒倩，李佳珊，林娜*（中国中医科学院中药研究所，北京100700）［摘要］目的：探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用，并从神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路探讨其作用机制。方法：将60只5周龄雌性昆明种小鼠随机分为正常组，1、2倍临床等效剂量雷公藤多苷片组（低、高剂量组13.65、27.3mg·kg-1·d-1），菟丝子总黄酮（低、高剂量组150、300mg·kg-1·d-1），配伍组（雷公藤多苷片低剂量+菟丝子总黄酮低剂量组），每组10只，连续给药3周后取材，计算子宫、卵巢脏脑指数，光镜下观察卵巢组织病理形态学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中雌二醇含量；免疫荧光法观察卵巢上皮的卵巢生殖干细胞标志物果蝇VASA基因同源类似物（Mvh）、八聚体结合转录因子4（Oct4）、酪氨酸激酶受体（c-kit）、同源框蛋白质（Nanog）及Notch信号通路分子神经源性基因Notch同源蛋白1（Notch1）、Hes家族BHLH转录因子1（Hes1）、锯齿典型Notch配体1（Jagged1）的表达。结果：与正常组比较，雷公藤多苷片低剂量组和高剂量组对小鼠子宫、卵巢的脏脑系数及形态学差异无统计学意义，仅可致小鼠闭锁卵泡数显著增加（P<0.01）；雷公藤多苷片低剂量对卵巢生殖干细胞标志物和Notch信号通路分子的表达有降低趋势，雷公藤多苷片高剂量下Mvh、c-kit、Nanog的表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），Notch1、Hes1表达水平显著降低（P<0.01）；菟丝子总黄酮低剂量组上述指标均明显升高（P<0.05，P<0.01）；与雷公藤多苷片低剂量组比较，配伍组闭锁卵泡数显著降低（P<0.01），Mvh、Nanog表达水平显著升高（P<0.01），Notch1、Hes1表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论：卵巢生殖干细胞是雷公藤多苷片生殖毒性的源头靶点，菟丝子总黄酮可参与调控卵巢生殖干细胞途径缓解雷公藤多苷片所致的生殖损伤，其作用机制可能与Notch信号通路相关。［关键词］雷公藤多苷片；菟丝子总黄酮；配伍；卵巢生殖干细胞；神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路［中图分类号］R2-0；R33；R289；R593.22［文献标识码］A［文章编号］1005-9903（2023）05-0009-07［doi］10.13422/j.cnki.syfjx.202...
