基于HMGB1/Beclin-1信号通路探讨雷公藤多苷对肾病综合征模型大鼠保护机制罗亚丹1袁立英1裘志成2何鸿3(遵义医科大学1第三附属医院肾内科，贵州遵义563000;2第一附属医院肾内科;3遵义医药高等专科学校健康管理系)〔摘要〕目的探讨雷公藤多苷对肾病综合征模型大鼠高迁移率族蛋白(HMG)B1/自噬效应蛋白(Beclin)-1信号通路及炎性因子的影响。方法构建SPF级Wistar大鼠肾病模型与健康大鼠共同饲养形成对照组，选择雄性SPF级Wistar大鼠60只均分为6组:高剂量组、中剂量组、低剂量组、空白对照组、模型对照组及阳性对照组。使用尾静脉注射方法制成不同组别的大鼠差异。除空白对照组外，模型对照组、阳性对照组、低、中、高剂量组的大鼠均制成肾病综合征大鼠模型，通过在其尾部静脉注射盐酸阿霉素的方法制作肾病模型，空白对照组注射生理盐水。使用苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肾脏组织切片进行病理变化观察;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)白细胞介素(IL)-4、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α的相对表达量;使用Western印迹检测HMGB1/Beclin-1相关蛋白表达。结果与阳性对照组相比，雷公藤多苷治疗各组大鼠活跃度较高，精神好转，毛发渐有光泽。与空白对照组相比，阳性对照组中外周血的TNF-α、IL-4、IL-8水平及肾组织的自噬微管相关蛋白1轻链(LC)3、HMGB1和Beclin-1的蛋白表达水平显著提高(P＜0.05)，组织观察中，发现阳性对照组肾脏明显充血且出现与周围的结缔组织紧密相连的现，细胞膜表面存在的微绒毛明显减少，并且细胞形态发生不规则化，出现细胞核变形的现象，并且细胞核区染色质边缘发生聚集，肾脏细胞凋亡率显著升高(P＜0.05)。雷公藤多苷各治疗组和模型对照组相比，组织病理的微观损伤减轻明显，肾脏细胞凋亡率、TNF-α、IL-4和IL-8水平及HMGB1、LC3、Beclin-1蛋白因子的表达水平显著降低(P＜0.05)，且剂量的雷公藤多苷治疗呈现出显著剂量依赖性(P＜0.01)。结论雷公藤多苷可显著抑制炎性因子在肾病综合征模型大鼠的肾脏病理组织中的表达，调节HMGB1/Beclin-1信号通路，保护肾病综合征模型大鼠肾脏组织。〔关键词〕雷公藤多苷;肾病综合征;HMGB1/Beclin-1信号通路〔中图分类号〕Ｒ692〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2023)03-0638-05;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.034基金项目:贵州省科技计划项目(黔科合LH字〔2016〕7422号)通信作者:袁立英(1974-)，女，硕士，主任医师，主要从事原发性肾小球疾病研究。第一作者:罗亚丹(1981-)，女，副主任医师...
