基于FDA不良事件数据库阿...风和高尿酸血症不良事件分析_孙海燕.pdf

药品不良反应 基金项目：烟台市科技计划（）作者简介：孙海燕，男，副主任药师，研究方向：药物不良反应和药物临床合理应用，：基于 不良事件数据库阿司匹林相关痛风和高尿酸血症不良事件分析孙海燕（烟台毓璜顶医院，山东 烟台）摘要：目的 利用美国食品药品监督管理局（）不良事件报告系统（）数据库挖掘阿司匹林相关痛风和高尿酸血症的不良事件（）信号并进行分析，为其临床安全合理用药提供参考。方法采用报告比值比（）法对美国食品药品监督管理局公共数据开放项目 数据库中于 年 月 日 年 月 日上报的阿司匹林相关的痛风和高尿酸血症不良事件进行数据挖掘。结果 阿司匹林相关痛风的不良事件报告数为 例，报告比值比的：（）。高尿酸血症 个，报告比值比的：（）。女性信号强度高于男性，岁年龄组信号强度高于其他年龄组。痛风和高尿酸血症不良事件中应用的阿司匹林均为小剂量。结论 小剂量阿司匹林是诱发痛风和高尿酸血症风险信号，阿司匹林诱发痛风信号强度高于高尿酸血症，二者可能为 个独立的不良事件，无相关性。女性和 岁组服用小剂量阿司匹林应低嘌呤饮食，注意监测血尿酸和痛风发作。关键词：阿司匹林；美国食品药品监督管理局不良事件报告系统；痛风；高尿酸血症；信号挖掘中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：（，）：（）（），（），：（），：（），：；痛风和高尿酸血症是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病和糖尿病的独立危险因素，也是早死的独立预测因素。阿司匹林对尿酸排泄具有矛盾的双重作用，与阿司匹林剂量有直接关系，当日剂量低于 时，减少尿酸排泄，但更高剂量促进尿酸排泄。用于预防心血管事件的小剂量阿司匹林会增加痛风患者的血尿酸水平和痛风发作率。药学研究 .1，.1但也有临床试验表明小剂量阿司匹林对血尿酸没有影响，因此需要进一步的验证。自发呈报是目前世界上最主要的药品不良反应监测方法，而采用适当的信号挖掘技术对不良反应自发呈报系统数据库进行风险信号挖掘，可以有效地评价药物上市后临床应用的安全性。本研究基于美国食品药品监督管理局（）不良事件报告系统（）数据库对阿司匹林相关的痛风和高尿酸血症的不良反应信号进行挖掘和研究，从药品不良事件的角度研究阿司匹林对痛风和高尿酸血症的影响，以期为阿司匹林临床安全合理用药提供参考。资料与方法 数据来源 本研究数据来源于美国 公众健康项目（）数据库 （）。是 提供的在线数据分析工具，通过 可提取 数据，用于访问 药物事件数据库，并具有额外的 药物映射和重复检测功能。可以实现以单个 多个目标药品搜索得出所有药品不良反应的不相称测定分析结果，也可单独分析某一特定药品不良反应的不相称测定分析结果。数据提取本研究限定的不良事件（，）上报时间为 年 月 日 年 月 日。限定目标药物通用名（）为“”或“”。不良事件报告限定为上述药品分别与痛风相关的“”或“”或“”；高尿酸血症相关的“”或“”。用首选语对 报告进行限定。数据分析本研究采用报告比值比（）法对药品 信号进行挖掘。计算 及其 置信区间（）的计算公式为（）（）；的 （）。风险信号检测标准风险信号检测标准设置为：报告数；的 下限。结果 风险信号分析通过检索和筛选，年 月 日 年 月 日期间在 数据库中的阿司匹林 中痛风的报告数总计 人合计 人次，高尿酸血症的报告数总计 人合计 人次，其中阿司匹林 中高尿酸血症合并痛风为 例，对以阿司匹林为首要怀疑 次要怀疑药品合并药品或相互作用的痛风和高尿酸血症报告的事件进行信号分析，其 的 下限均，均为 阳性信号。报告中男性多于女性，但女性信号强度高于男性；主要发生年龄在 岁以上，但 岁年龄组信号强度更高，高尿酸血症 报告中 和 年龄组非 阳性信号，具体见表。中阿司匹林用量痛风和高尿酸血症报告中已知用量均为小于 用量为主，无大于 的报告，具体见表。讨论阿司匹林引起痛风和高尿酸血症均为 阳性信号，但不是强阳性信号，且阿司匹林诱发痛风信号强度高于高尿酸血症。阿司匹林药品说明书提及低剂量的阿司匹林减少尿酸排泄，可诱发痛风，但未提及高尿酸血症，因此高尿酸血症为新的风险信号。表 痛风信号分析结果项目类别阿司匹林相关痛风阿司匹林其他 其他药物相关痛风其他药物（）性别男 （）女 （）不明年龄（年）（）（）（）（）不明合计 （）表 高尿酸血症信号分析结果项目类别阿司匹林相关高尿酸血症阿司匹林其他 其他药物相关高尿酸血症其他药物（）性别男 （）女 （）不明年龄（年）（）（）（）（）不明合计 （）表 与阿司匹林日剂量剂量 痛风（）占比（）高尿酸血症（）占比（）不明 注：为实际报告人次数；占比（）：已知日剂量的报告人次数占比。高尿酸血症是痛风发作的重要基础，痛风患者在其发病过程中在某一阶段有高尿酸血症表现，但部分患者急性发作时血尿酸不高。综合 的报告例数，研究发现阿司匹林的相关痛风 报告要远远大于高尿酸血症，同时有高尿酸血症和痛风的 为 例，说明阿司匹林相关的高尿酸血症与痛风发作可能为 个独立的，二者无相关性。研究发现阿司匹林相关的痛风和高尿酸血症 中，男性数量远远大于女性，但信号强度女性高于男性，说明阿司匹林相关痛风和高尿酸血症不良信号女性相关性更高，这不排除男性较女性痛风发病率和高尿酸血症发病率更高有关。研究中发现，在阿司匹林相关的痛风和高尿酸血症 中，报告的患者主要年龄群为 岁的患者，岁患者数量较少，这可能与该年龄组应用阿司匹林人群数量较少有关，但信号强度最高，因此该年龄组患者服用阿司匹林发生痛风和高尿酸血症不良事件相关性更高。在研究中纳入的阿司匹林相关的 例痛风和 例高尿酸血症报告中日剂量均小于 ，已知的用药剂量主要为 ，这与阿司匹林用于心脑血管疾病的治疗和预防剂量主要为 有关，阿司匹林肠溶片规药学研究 .1，.1格多为、片，均符合小剂量阿司匹林的标准，未见大剂量阿司匹林相关的痛风和高尿酸血症，进一步验证了小剂量阿司匹林可能诱发痛风和高尿酸血症。本研究利用 数据库为自发呈报系统，覆盖人群广，数据库容量大，但存在一定的局限性：所用方法为比例失衡法，可能出现假阳性，不良反应信号仅代表可能的相关性；该数据库提供信息有限，未提及相关不良事件中合并用药的情况，以及患者原发病情况，无法进行关联性评价。上述局限性可能造成研究结果存在偏差。结论基于信号挖掘方法对阿司匹林相关痛风和高尿酸血症的 信号进行全面分析，发现小剂量阿司匹林是诱发痛风和高尿酸血症风险信号，建议对服用小剂量阿司匹林的痛风患者进行血尿酸监测，同时使用和调整降尿酸治疗的剂量。阿司匹林诱发痛风信号强度高于高尿酸血症，二者可能为 个独立的，无相关性。阿司匹林相关痛风和高尿酸血症女性信号强度高于男性，岁年龄组人群信号强度高于其他年龄组，因此女性和 岁服用小剂量阿司匹林应低嘌呤饮食，注意监测血尿酸和痛风发作。参考文献：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：胡浩杰，苏畅，王惠君，等 年中国 省份 岁成年居民血清尿酸水平及高尿酸血症患病状况中华流行病学杂志，（）：史文涛，侯永芳，叶小飞，等我国药品不良反应自发呈报系统中信号强度分级阈值的探索药物流行病学杂志，（）：，（）：（上接第 页）疗机构应用 系统进行表格电子化。集体大量印刷降低了成本，保证了各级医疗机构能够按照共识管理和使用麻醉药品和精神药品，达到了“规范化、同质化、简约化”。讨论淄博市医疗机构麻精药品管理与使用专家共识和 的出台并执行，充分显现了淄博市卫健委对麻精药品管理与使用的重视，体现了政府职能转变与协会承接政府开展工作的开展，适应国家关于加强医疗机构麻醉药品和第一类精神药品管理的通知的文件精神要求，为麻醉药品和第一类精神药品合理使用和严防流入非法渠道提供了制度保证，使我市麻醉药品和第一类精神药品的管理和使用达到了“三化”，管理水平跃上了一个新的台阶。参考文献：马岩探析医院麻醉药品，精神药品的规范化管理中国医药指南，（）：中华人民共和国药品管理法中华人民共和国全国人民代表大会常务委员会公报，（）：卫生部处方管理办法中华人民共和国卫生部公报，（）：卫生部、国家中医药管理局、总后勤部卫生部关于印发医疗机构药事管理规定中华人民共和国卫生部公报，（）：关于印发医疗机构处方审核规范的通知中华人民共和国国家卫生健康委员会公报，（）：关于加快药学服务高质量发展的意见中华人民共和国国家卫生健康委员会公报，（）：关于加强药事管理转变药学服务模式的通知中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会公报（）：俞丽君规范医院麻醉药品和一类精神药品的管理思考中医药管理杂志，（）：叶凌云某院中心药房麻醉药品和第一类精神药品的规范化管理北方药学，（）：赵俊萍，赵瑞玲，王利华，等住院药师参与麻醉科麻醉药品管理探讨中国药物与临床，（）：马涛洪，韩文军麻醉护理工作手册北京：人民卫生出版社，：孔云龙，李美云政府职能转变与行业协会的发展广东行政学院学报，（）：药学研究 .1，.1