山东医药2023年第63卷第8期靶向颗粒酶B分子影像探针的作用机制及应用研究进展付加煜1，2，朱诗宇1，2，奚鸿杰1，2，华迪1，2，邱玲1，2，林建国1，21南京医科大学药学院，南京211166；2江苏省原子医学研究所国家卫生健康委员会核医学重点实验室江苏省分子核医学重点实验室摘要：颗粒酶B作为一种免疫相关生物标志物，其表达水平与细胞毒性T细胞密切相关，可为恶性肿瘤免疫治疗疗效评估提供重要信息。靶向性分子影像探针能够准确检测免疫治疗前后体内颗粒酶B的表达水平。目前相关分子探针都是基于能够被颗粒酶B特异识别的多肽序列设计的，主要分为近红外荧光（NIRF）探针和正电子发射断层扫描（PET）探针两类。NIRF探针包括可激活类探针（如CyGbPF、CyGbPP、GNR）、自组装类探针（如G-SNAT-Cy5、Cy5.5-CBT-NPs）；PET探针包括酶结合类探针（如68Ga-NOTA-GZP、［18F］AlF-mNOTA-GZP、68Ga-grazytracer）及酶剪切类探针（如64Cu-GRIPB）。两类分子影像探针均有很好的靶向颗粒酶B的能力，可预测免疫治疗的效果。但这些分子探针也存在靶部位摄取低、体内不稳定、易受体内其他环境干扰等不足，未来仍需深入研究并进行更多的临床试验，才能将此类探针应用于多种肿瘤的免疫治疗疗效评估。关键词：颗粒酶B；分子影像探针；近红外荧光成像探针；正电子发射断层扫描探针；免疫疗法；恶性肿瘤doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.08.024中图分类号：R730.51；R814文献标志码：A文章编号：1002-266X（2023）08-0094-05免疫治疗是恶性肿瘤治疗的重要手段。使用抗体阻断免疫检查点的免疫治疗已被证实在晚期恶性肿瘤中有效，被批准用于多种恶性肿瘤的治疗［1-5］。然而目前仅有少部分肿瘤患者可以从免疫治疗中受益，不当治疗还可诱发免疫相关不良反应（如肝炎、结肠炎等），甚至会引起患者死亡。因此，在免疫治疗早期评估患者的治疗反应，不仅可以最大限度地发挥免疫治疗的作用，还能为治疗不响应的患者及基金项目：国家自然科学基金面上项目（22076069）。通信作者：林建国（E-mail：linjianguo@jsinm.org）［25］KANBEA，ISHIKAWAT，HARAA，etal.NovelhepatitisBvi⁃rusinfectionmousemodelusingherpessimplexvirustype1thy⁃midinekinasetransgenicmice［J］.JGastroenterolHepatol，2021，36（3）：782-729.［26］UEHARAS，HIGUCHIY，YONEDAN，etal.AnimprovedTK-NOGmouseasanovelplatformforhumanizedliverthatover⁃comeslimitationsinbothmaleandfemaleanimal...
