20232023年3月第54卷第3期年3月第54卷第3期197研究论著研究论著新医学新医学ERK1/2通过调控NADPH氧化酶和线粒体分裂在结肠炎中的作用翟晓明谭嗣伟易玉君刘慧玲郭佳翔吴淑云陶金【摘要】目的研究细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）通过调控NADPH氧化酶（Nox）和线粒体分裂在结肠炎中的作用。方法3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠急性结肠炎。将30只C57BL/6J小鼠用随机数表法分为6组：Control组、3%DSS组、1%二甲亚砜（DMSO）组、ERK1/2抑制剂（PD98059）组、3%DSS+1%DMSO组、3%DSS+PD98059组，每组5只。评估Control组和3%DSS组小鼠体重变化、结肠长度改变、疾病活动指数和结肠组织病理学改变，检测小鼠结肠黏膜ERK1/2、磷酸化（p）-ERK1/2、Nox1和Nox2表达水平。1%DMSO组、3%DSS+1%DMSO组给予腹腔注射1%DMSO；PD98059组、3%DSS+PD98059组小鼠给予腹腔注射PD98059。评估4组小鼠结肠组织病理学改变，检测Nox1、Nox2、动力相关蛋白1（DRP1）、p-DRP1-S616和p-DRP1-S637等线粒体分裂相关蛋白表达水平的改变。透射电镜观察Control组和3%DSS组小鼠结肠上皮细胞线粒体分裂情况。免疫荧光双染分析2组小鼠结肠黏膜中Nox2与线粒体外膜转位酶TOM复合体（TOMM20）共定位情况。分析2组小鼠结肠黏膜DRP1与Nox2mRNA相对表达量的相关性。结果与Control组相比，3%DSS组小鼠体重下降、结肠长度缩短、疾病活动指数增加和结肠组织病理学评分升高，结肠黏膜p-ERK1/2、Nox1和Nox2表达增加（P均<0.05）。结肠炎小鼠结肠上皮细胞中的线粒体分裂增加，结肠黏膜的DRP1和Nox2共定位增加，两者mRNA相对表达呈正相关（r=0.678，P<0.05）。ERK1/2抑制剂PD98059改善结肠炎小鼠结肠组织病理学变化，并且下调结肠黏膜Nox1、Nox2、DRP1、p-DRP1-S616的表达。结论抑制ERK1/2可能通过减轻Nox表达和线粒体分裂，改善结肠炎。【关键词】溃疡性结肠炎；细胞外信号调节激酶1和2；NADPH氧化酶；线粒体分裂TheroleofERK1/2incolitisthroughregulationofNADPHoxidaseandmitochondrialfissionZhaiXiaoming，TanSiwei，YiYujun，LiuHuiling，GuoJiaxiang，WuShuyun，TaoJin.DepartmentofGastroenterology,theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510630,ChinaCorrespondingauthor，TaoJin，E-mail:taojin3@mail.sysu.edu.cn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofextracellularsignalregulatedkinase1/2（ERK1/2）incolitisthroughtheregulationofNADPHoxidaseandmitochond...
