CalliSpheres载...化疗栓塞治疗肝癌的临床研究_石静.pdf

1566现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No12 25 Sullivan KM，Groeschl T，Turaga KK，et alNeutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictor of outcomes for patients withhepatocellular carcinoma:a Western perspectiveJJ SurgOncol，2014，109(2):95-97 26 黄昕，江亮，何海燕，等 仑伐替尼联合洛铂、吡柔比星经TACE 治疗不可切除肝癌患者的疗效评价J 江西医药，2020，55(11):118-120(收稿日期:2022-10-08)(本文编辑:南清振)临床经验CalliSpheres 载药微球经导管灌注化疗栓塞治疗肝癌的临床研究石静，谢军，王洪剑，刘臣臣，陈颍【摘要】目的探究 CalliSpheres 载药微球经导管肝动脉灌注化疗栓塞(DEB-TACE)治疗肝癌的疗效。方法随机数表法将本院 2019 年 1 月至 2021 年 6 月就诊的 100 例肝癌患者分为对照组 50 例与研究组 50 例，分别接受传统肝动脉化疗栓塞(c-TACE)与 DEB-TACE 治疗。对比两组近期疗效、不良反应，观察治疗前后血清肿瘤标志物及免疫功能变化;随访至 2022 年 1月，统计两组总生存率。结果研究组客观缓解率 76.00%高于对照组的 56.00%(P 0.05);研究组术后 1 个月、3 个月血清甲胎蛋白异质体 3(AFP-L3)、糖类抗原 199(CA199)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平均显著低于对照组(P 0.05);研究组术后 3 个月 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显大于对照组(P 0.05);研究组腹胀发生率明显低于对照组(30.00%vs56.00%)(P 0.05)，发热、腹痛等其他不良反应两组对比无显著差异(P 0.05);随访至2022 年1 月，研究组总生存率显著高于对照组(P 0.05)。结论DEB-TACE 治疗肝癌近期疗效较好，能明显改善患者免疫功能，抑制肿瘤标志物，提高总生存率。【关键词】原发性肝癌;CalliSpheres 载药微球肝动脉化疗栓塞;免疫功能;预后中图分类号:735 7;575文献标志码:ADOI:10 3969/j issn 1672 2159 2022 12 016作者单位:236000 安徽省阜阳市人民医院介入放射科通信作者:陈颍，E-mail:398541677 qq com基金项目:中国红十字基金会“医学赋能 领航精英”科研项目(XM-H-YXFN-2021-05-24)据称，原发性肝癌(PHC)为常见恶性肿瘤之一，病死率较高1。手术、肝移植等为 PHC 提供治愈的可能性，但受供体缺乏、早期症状隐匿影响，大多数患者临床确诊已是中晚期，外科手术几乎不可能。对此介入治疗慢慢进入中晚期PHC 治疗视野，应用较多的为肝动脉化疗栓塞(TACE)，通过对肿瘤供血动脉准确栓塞以最大限度发挥药物作用，疗效较好2 4。但临床发现传统 TACE(c-TACE)采取的是碘油+化疗药物混合用药方式，虽安全可行，但存在肿瘤局部药物浓度不稳、碘油可能流失等不足，影响抗肿瘤效果的同时增加全身不良反应风险5。对比 c-TACE，CalliSpheres 载药微球 TACE(DEB-TACE)可对肿瘤供血动脉长久栓塞，持续缓慢释放抗肿瘤药物，维稳局部药物浓度，提高肿瘤杀伤能力的同时减少全身不良反应6。但目前关于 DEB-TACE 治疗 PHC 的效果仍存在一定的争议。本研究以 c-TACE 为对照，前瞻性分析DEB-TACE 治疗中晚期 PHC 的疗效，以为 PHC 治疗提供更多依据。1资料与方法1 1一般资料择取本院 2019 年 1 月至 2021 年 6 月就诊的 PHC 患者100 例。纳入标准:满足 PHC 标准7，病理证实为中晚期;满足 TACE 指征，患者同意行介入治疗;首次 TACE;Child-Pugh 分级 A 或 B 级;年龄 18 岁，瘤直径 3 cm;预期生存时间 3 个月。排除标准:TACE 禁忌症;严重肝硬化引发的肝功能障碍;凝血障碍;全身多发转移;其他恶性肿瘤;还接受了消融等其他治疗;肝性脑病、大量腹腔积液。随机数表法将 PHC 患者分为对照组 50 例与研究组 50 例。对照组中男 38 例，女 12 例，年龄 40 93(61.6212.64)岁，体重指数 18 26(22.46 2.01)kg/m2，肿瘤直径 4 9(5.60 1.83)cm;Child-Pugh 分级:A 级 28 例，B 级22 例;BCLC 分期:B 期 35 例，C 期 15 例;合并 2 型糖尿病 6例，高血压 13 例。研究组中男 42 例，女 8 例，年龄 30 89(66.08 12.16)岁，体重指数 18 27(22.57 2.10)kg/m2，肿瘤直径 4 10(5.67 1.90)cm;Child-Pugh 分级:A 级 30例，B 级20 例;BCLC 分期:B 期37 例，C 期13 例;合并2 型糖尿病4 例，高血压10 例。性别、BCLC 分期等上述一般资料两组相匹配(P 0.05)，有可比性。本研究获取医院伦理委员会批准。现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No1215671 2方法12 1对照组行 c-TACE。局麻，改良 Seldger 技术对患者右侧股动脉插管，5 FH 导管插管到肝动脉与肠系膜动脉进行造影，掌握肿瘤大小、位置、血供等情况，明确有无动静脉瘘，超选择插入微导管到肿瘤血供肝动脉。X 线下经由微导管将表柔比星(辉瑞制药(无锡)有限公司)10 20 mg 和碘化油(山东烟台鲁银药业有限公司)10 mL 混合而成的乳剂慢慢推注，待肿瘤靶血管血流变慢后停止;慢慢将明胶海绵注入，待靶血管血流中断或染色不见则停止注射。撤管，加压止血。术后接受保肝护胃等处理。1 2 2研究组行 DEB-TACE。麻醉、穿刺、造影同对照组。栓塞剂为江苏苏州迦俐生生物医药科技有限公司生产的CalliSpheres 载药微球，静置，上清液排出之后加载表柔比星60 80 mg，碘海醇放入以稀释。X 线下经由微导管将栓塞剂慢慢注射至肿瘤供血动脉，保持速率 1 mL/min，预防反流，待栓塞剂于肿瘤供血动脉 3 4 个心动周期滞留时定为栓塞截点。术后接受保肝护胃等处理。1 3观察指标13 1近期疗效术后 3 个月经由改良实体瘤疗效评价标准8 评估患者近期疗效。肿瘤动脉期无强化或液化坏死即完全反应(C);病灶直径和下降 30%，动脉期些许病灶呈现强化即部分反应(P);病灶直径和下降 30%，动脉期部分病灶出现强化即疾病稳定(SD);病灶直径和上升20%，动脉期强化明显即进展疾病(PD)。疾病控制率(DC)为100%-PD 率，客观缓解率(O)即 100%-SD 率-PD 率。1 3 2血清标志物术前、术后 1 个月、3 个月空腹采血 4mL，血清提取、保存待测。通过化学发光法对患者甲胎蛋白异质体 3(AFP-L3)、糖类抗原 199(CA199)检测，经由酶联免疫吸附法对血管内皮细胞生长因子(VEGF)测定。1 3 3免疫功能术前、术后 1 个月、术后 3 个月采血通过流式细胞仪对两组患者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+检测。1 3 4不良反应依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准9 评价两组患者不良反应，涉及到发热、腹痛等。1 3 5随访随访至 2022 年 1 月，随访 6 36 个月，统计两组总生存情况(治疗至死亡或末次随访时间为截点)。1 4统计学处理应用 SPSS 24.0 软件处理数据。计数资料以 n(%)表示，行2或连续性校正2检验;计量资料符合正态分布以(珋x s)表示，多个时间点行重复测量方差分析，Kaplan-Meier曲线分析患者总生存率，行 Log-ank 检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2 1近期疗效研究组 O 为 76.00%，较对照组的 56.00%显著高(P 0.05)，研究组 DC 为90.00%，比对照组的78.00%高，但无显著差异(P 0.05)。见表 1。表 1两组近期疗效对比 n(%)组别nCPSDPDODC研究组509(1800)29(5800)7(1400)5(1000)76009000对照组503(600)25(5000)11(2200)11(2200)560078002值44562679P 值003501022 2肿瘤标志物两组血清 AFP-L3、CA199、VEGF 水平随时间而不断下降(P 0.05)，且与组别相关，即研究组术后 1 个月、3 个月血清AFP-L3、CA199、VEGF 水平均显著低于对照组(P 0.05)。见表 2。2 3免疫功能方差分析，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+组间、时间点对比均存在显著差异(P 0.05);研究组术后 3 个月 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显大于对照组(P 0.05)。见表 3。2 4不良反应研究组腹胀发生率明显低于对照组(P 0.05)，发热、腹痛等不良反应两组对比无显著差异(P 0.05)。见表 4。2 5随访随访至 2022 年 1 月，研究组中位生存期 22 0 个月，对照组为 10 00 个月，研究组总生存率明显高于对照组(Log-ank2=7.769，P=0.005)。见图 1。表 2两组血清 AFP-L3 等指标变化对比(珋x s)组别时间AFP-L3(g/L)CA199(U/L)VEGF(pg/mL)研究组(n=50)术前1553 2588375 102428614 65 47术后 1 个月502 136ab3640 769ab22700 40 35ab术后 3 个月325 050ab2517 638ab21438 38 09ab对照组(n=50)术前1576 2698400 103629000 73 24术后 1 个月700 214a4723 865a25345 4617a术后 3 个月524 173a3276 718a23510 4328aF组间、P组间37434、000139753、0 0017781、0006F时间、P时间958682、00011128932、0 00139083、0001F交互、P交互6535、000210050、0 0011236、0292注:对比术前，aP 0.05;对比对照组，bP 0.051568现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No12表 3两组免疫功能变化对比(珋x s)组别时间CD3+CD4+CD4+/CD8+研究组(n=50)术前0 45 010041 005104 017术后 1 个月0 50 012a048 009ab125 020ab术后 3 个月0 60 015ab053 012ab177 023ab对照组(n=50)术前0 44 009040 006105 016术后 1 个月0 46 008043 008a112 019a术后 3 个月0 53 014a046 010a120 021aF组间、P组间8 889、000318783、0 001104594、0001F时间、P时间28210、0 00127112、0 001133220、0001F交互、P交互1