miR-122及miR-1...肝衰竭患者中表达及临床价值_孔琳玲.pdf

现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No121523论 著mi-122 及 mi-155 水平在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者中表达及临床价值孔琳玲1，张燕1，龚翔1，罗居东2【摘要】目的探讨 mi-122、mi-155 水平在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患(HBV-associated Acute-on-chronic LiverFailure，HBV-ACLF)中的表达及临床价值。方法以我院收治的 134 例 HBV-ACLF 患者为 HBV-ACLF 组，同期选择 134 例慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)患者为 CHB 组，选择 134 例体检健康者为对照组。比较三组 mi-122、mi-155 表达水平。HBV-ACLF 组患者进一步根据 ChildPugh 分为 A、B、C 级亚组，比较亚组间 mi-122、mi-155 表达水平。分析 HBV-ACLF组 mi-122、mi-155 表达水平与 ChildPugh 分级、ALT、AST、TBIL 水平相关性。采用受试者工作特征(eceiver operating curve，OC)曲线分析 mi-122、mi-155 对患者预后的临床价值。结果对照组、CHB 组、HBV-ACLF 组 mi-122 水平逐渐下降，而mi-155 水平逐渐上升(P 0.05);ChildpughA、B、C 级患者 mi-122 水平逐渐下降，而 mi-155 水平逐渐上升。相关性分析结果显示，ChildPugh 分级、ALT、AST、TBIL 水平与 mi-122 水平呈负相关，而与 mi-155 水平呈正相关(P 0.05)。当 mi-122截断值为 0.74 时，评估患者预后的 AUC 为 0.87;mi-155 截断值为 3.19 时，评估患者预后的 AUC 为 0.86。结论mi-122、mi-155 水平与 HBV-ACLF 的发生发展密切相关，且上述指标检测在评估 HBV-ACLF 患者预后中具有一定临床价值。【关键词】乙肝;乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭;mi-122、mi-155;预后中图分类号:575;512 6+2文献标志码:ADOI:10 3969/j issn 1672 2159 2022 12 007作者单位:1 226001 南通市第一人民医院感染科;2 226000 盐城市第一人民医院感染科通信作者:龚翔，E-mail:ntgx2186126 com基金项目:江苏省重点研发计划项目(BE2020643)Clinical value of mi-122 and mi-155 levels in patients with hepatitis B-related cirrhosisKONG Lin-ling1，ZHANG Yan1，GONG Xiang1，SHENG Qian-wen21 The first peoples hospital of nantong，Infection Department，Jiangsu Nantong，226001;2 Nantong Hospital of traditional Chinesemedicine，Jiangsu Nantong，226000【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression and clinical value of mi-122 and mi-155 in patients with HBV associatedacute liver failure(HBV ACLF)Methods134 patients with HBV-ACLF in our hospital were selected as the HBV-ACLF group，134patients with chronic hepatitis B(CHB)were selected as the CHB group at the same time，and 134 healthy persons were selected as thecontrol group The expression levels of mi-122 and mi-155 in the three groups were compared Patients in HBV-ACLF group werefurther divided into A，B and C subgroups according to ChildPugh，and the expression levels of mi-122 and mi-155 were comparedamong subgroups The correlation between the expression level of mi-122，mi-155 and ChildPugh grade，ALT，AST，TBIL in HBV-ACLF group was analyzed The receiver operating curve(OC)curve was used to analyze the clinical value of mi-122 and mi-155in patients prognosis esultsThe level of mi-122 in control group，CHB group and HBV-ACLF group decreased gradually，whilethe level of mi-155 increased gradually(P 0.05);The level of mi-122 decreased gradually in children with grade A，B and C，while the level of mi-155 increased gradually The results of correlation analysis showed that ChildPugh grade，ALT，AST，TBILlevels were negatively correlated with mi-122 levels，while positively correlated with mi-155 levels(P 0.05)When the cut-offvalue of mi-122 was 0.74，the AUC for evaluating the prognosis of patients was 0.87;When the cut-off value of mi-155 was 3.19，the AUC for evaluating the prognosis of patients was 0.86 ConclusionThe levels of mi-122 and mi-155 are closely related to theoccurrence and development of HBV ACLF，and the detection of these indicators has certain clinical value in evaluating the prognosis ofpatients with HBV ACLF【Key words】hepatitis B;HBV-ACLF;mi-122，mi-155;prognosis1524现代消化及介入诊疗2022 年 第27 卷 第12 期Modern Interventional Diagnosis and Treatment in Gastroenterology 2022，Vol27，No12研究表明，当机体感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)病毒后，产生的抗病毒免疫应答可促进机体发生炎性反应，进而导致肝脏受到损伤或坏死，这也是发生慢加急性肝衰竭最常见的病因。当机体发生慢加急性肝衰竭时，病情进展快速，死亡率是慢性肝病的 15 倍，28d 死亡率高达 33%，严重威胁患者生命健康1 3。因此寻找潜在生物标志物来诊断和预测 HBV-ACLF 患者的预后具有重要的临床意义4 5。微小 NA(MicroNA，miNA)广泛存在于人体组织中6 8，其中 mi-122 是肝脏组织中含量最丰富的 miNA 之一，研究表明，mi-122 表达量占肝脏 miNAs 的 70%以上，且 mi-122 的表达与肝损伤、肝衰竭的发生发展密切相关9。既往研究发现，mi-155 的表达与丙型肝炎病情进展存在密切联系10，而关于 mi-155 在 HBV 感染相关疾病中的表达报道尚少。基于此，本研究通过探讨 mi-122、mi-155 水平在乙肝相关慢加急性肝衰竭中的临床价值，旨在为临床上诊治乙肝相关慢加急性肝衰竭提供相关依据。1资料与方法1 1一般资料选取 2019 年 5 月至 2021 年 5 月于我院收治的 HBV-ACLF 患者134 例患者为 HBV-ACLF 组，同期选择134 例慢性乙型肝炎患者为 CHB 组，选择 134 例体检健康者为对照组。CHB 组和 HBV-ACLF 组符合 慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)和 采用 肝衰竭诊治指南(2018 年版)相关诊断标准11 12。1 3观察指标及检测方法所有研究对象于入组次日清晨(未接受治疗前)空腹抽取静脉血 5mL 2 管，一管采用全自动生化分析仪(7600 310，日 立)检 测 研 究 对 象 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶(Alanineaminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartateaminotransferase，AST)、总胆红素(Total bilirubin，TBIL)水平。一管采用 NA 提取试剂盒(美国 Abcam 公司)提取全血NA，并用反转录试剂盒(美国 Abcam 公司)进行反转录反应，根据 SYB T-PC 试剂盒(美国 Abcam 公司)说明书进行 T-PC 实 验 检 测 mi-122、mi-155 基 因 表达。采 用2 Ct法来测定各组 mi-122 和 mi-155 相对表达量，内参为U6。引物序列见表 1。表 1引物序列引物序列mi-122 上游5-GCCTAGCAGTAGCTATTTAGT-3mi-122 下游5-CCTTAGCAGAGCTGTGGAGT-3mi-155 上游5-AACTTGTAAACTCCCTCGACTG-3mi-155 下游5-CCTTACGTGACCTGGAGTCG-3U6 上游5-CTCGCTTCGGCAGCACA-3U6 下游5-AACGCTTCACGAATTTGCGT-31 4观察指标主要指标:比较各组 mi-122、mi-155 表达水平;OC 曲线分析 mi-122、mi-155 表达水平分析患者预后的临床价值。次要指标:HBV-ACLF 患者进一步根据 ChildPugh 分为A、B、C 级组，比较亚组间 mi-122、mi-155 表达水平;分析HBV-ACLF 患者 mi-122、mi-155 表达水平与 ChildPugh 分级、ALT、AST、TBIL 水平相关性。1 5统计分析采用 SPSS 22.0 进行统计分析，计数资料以构成比或率(%)表示，比较采用2检验。计量资料以 珋x s 表示，两组比较采用 t 检验。比较采用方差分析。Pearson 相关法分析HBV-ACLF 组 mi-122、mi-155 表达水平与 ChildPugh 分级、ALT、AST、TBIL 水平相关性。OC 曲线分析 mi-122、