087CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS论著癌变畸变突变2023年3月第35卷第2期收稿日期：2023-02-10；修订日期：2023-02-24基金项目：国家重点研发计划项目(2021YFC2501000)；国家自然科学基金项目(81972770)；中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2021-1-I2M-018)作者信息：冯丹，E-mail：13509725440@163.com。*通信作者，王明荣，E-mail：wangmr2015@126.com；郝佳洁，E-mail：hjj8173@126.comP4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖冯丹1，范志露1，王意浓1，李赛1，郭婧1，蔡岩1，张钰1，魏文强2，王明荣1，*，郝佳洁1，*(1．国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院，分子肿瘤学国家重点实验室，北京100021；2．国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院，流行病学中心，北京100021)P4HA2promotesproliferationofesophagealsquamouscarcinomacellsviaactivatingtheEGFR/AKT/S6signalingpathwayFENGDan1,FANZhilu1,WANGYinong1,LISai1,GUOJing1,CAIYan1,ZHANGYu1,WEIWenqiang2,WANGMingrong1,*,HAOJiajie1,*(1.StateKeyLaboratoryofMolecularOncology,NationalCancerCenter/NationalClinicalResearchCenterforCancer/CancerHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100021;2.DepartmentofCancerEpidemiology,NationalCancerCenter/NationalClinicalResearchCenterforCancer/CancerHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100021,China)【摘要】目的：探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制。方法：利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Westernblot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况；通过细胞增殖实验、集落形成实验和裸鼠移植瘤实验，在体外和体内检测P4HA2对食管鳞癌细胞恶性表型的影响；利用Westernblot检测P4HA2调控的下游通路及关键分子。结果：与正常食管组织相比，食管鳞癌组织中P4HA2的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.01)；体外和体内实验结果显示，与对照组相比，敲降P4HA2可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖、集落形成以及裸鼠移植瘤的生长(P<0.01)；分子水平检测表明，敲降P4HA2显著降低EGFR的蛋白水平，以及AKT和S6的磷酸化水平(P<0.05)；在食管鳞癌细胞中敲降P4HA2后回复EGFR的表...
