IL-17_IL-23炎症...性脑病发病中的作用机制探究_邹良.pdf

论著 收稿日期 基金项目 四川省医学（青年创新）科研课题（）作者简介 邹良（），女，四川绵阳人，四川省绵阳市人民医院主治医师，医学学士，从事儿科疾病诊治研究。炎症轴在新生儿缺氧缺血性脑病发病中的作用机制探究邹良，何秋红，陈秋杨，肖倩，李兴洋，金德华（四川省绵阳市人民医院儿科，四川 绵阳 ；四川省攀枝花市中心医院儿科，四川 攀枝花 ）摘要目的 探究白细胞介素（，）白细胞介素（，）炎症轴在新生儿缺氧缺血性脑病（，）发病中的作用机制。方法 选取四川省绵阳市人民医院 患儿 例作为研究组，另选足月正常新生儿 例作为对照组，比较组一般资料（性别、胎龄、日龄、出生体重、分娩方式）、血清 、水平，并比较研究组不同病情程度患儿血清 、水平，采用 相关系数模型 分 析 血 清 、水 平 与 患 儿 病 情 程 度 的 相 关 性，并 采 用 新 生 儿 神 经 行 为（，）评估研究组患儿是否发生神经功能损伤，比较发生与未发生神经功能损伤患儿血清 、水平，采用受试者工作特征（，）曲线分析血清 、水平诊断 患儿神经功能损伤的价值。结果 研究组血清 、水平均高于对照组（）；重度患儿血清 、水平高于中度患儿、轻度患儿，中度患儿血清 、水平高于轻度患儿（）；血清 、水平与 患儿病情程度呈正相关（、，）；发生神经功能损伤患儿血清 、水平均高于未发生神经功能损伤患儿（）；血清 、水平单独诊断 患儿发生神经功能损伤的曲线下面积（，）分别为 （：）、（：），二者联合诊断的 为 （：），诊断敏感度、特异度分别为 、。结论 患儿 炎症轴被激活，血清 、水平升高，可促进 患儿病情程度加重，导致神经功能损伤。关键词缺氧缺血，脑；婴儿，新生；白细胞介素 ：中图分类号 文献标志码 文章编号 （），（.，；.，）（）（）（），（，），第 卷第期 年月河北医科大学学报 （），（）（），（）（，）（）（）（：）（：），（：），；，；缺 氧 缺 血 性 脑 病（，）多发于足月产儿，发达国家 患病率在左右，发展中国家 患病率，是全球范围内新生儿神经系统致残、致死的重要原因之一。可引起一系列脑病症状，对症治疗后存活者可能存在神经系统后遗症，给患儿生长发育带来严重影响。因此，积极探寻 发病及发展机制相关因子，对临床判断 病情、合理制定治疗方案具有重要指导价值。研究显示，炎症反应被认为是新生儿脑损伤的重要因素之一，炎症程度变化情况与 病情程度和脑损伤结果密 切 相 关。有 证 据 表 明，白 细 胞 介 素（，）、白细胞介素（，）均为促炎因子，二者组成的炎症轴参与强直性脊柱炎、缺血性卒中的炎症损伤。但 炎症轴在新生儿 发病中的作用机制尚未明确，本研究重点对此进行探讨，旨在为临床治疗新生儿 提供参考。资 料 与 方 法一般资料选取 年 月 年月四川省绵阳市人民医院收治的 患儿 例作为研究组，其中男性 例，女性 例；分娩方式：自然分娩 例，剖宫产 例。另选同时期足月正常新生儿 例作为对照组，其中男性 例，女性 例；分娩方式：自然分娩 例，剖宫产 例。组一般资料比较差异无统计学意义（），具有可比性。纳入标准：研究组均符合 诊断标准；对照组均为足月分娩的健康新生儿；家属已签署同意书。排除标准：伴其他疾病新生儿，如先天性心脏病、神经系统发育畸形、脑膜炎等；感染性疾病患儿；极低体重儿或巨大儿。本研究经医院伦理委员会审批通过。方法所有新生儿均于出生后采集股静脉血，离心处理（转速，半径，时间 ）取血清，采用酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：上海蓝基生物科技）检测血清 、水平，由专业人员严格按照试剂盒说明书检测。并于采血当天采用 病情分级标准评估研究组患儿病情程度，分为轻度、中度、重度个等级。新 生 儿 神 经 行 为（，）评分评估研究组患儿是否发生神经功能损伤，评估于新生儿喂养后在安静、幽暗、温暖环境下检测，包括一般状态（项）、原始反射（项）、主动和被动肌张力（项）、行为能力（项）共 个项目，每项分，总分 分，得分 分则可判断为发生神河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期经功能损伤。观察指标组一般资料（性别、胎龄、日龄、出生体重、分娩方式）、血清 、水平，分娩方式包括自然分娩和剖宫产。研究组不同病情程度患儿血清 、水平。发生与未发生神经功能损伤患儿血清 、水平。统计学方法应用 统计学软件分析数据。计数资料比较采用 检验。计量资料比较采用独立样本检验、单因素方差分析、检验。利用 相关系数模型分析血清 、水平与 患儿病情程度的相关性。采用受试者 工 作 特 征（，）曲 线 和 曲 线 下 面 积（，）分析血清 、水平诊断 患儿神经功能损伤的价值。为差异有统计学意义。结果组一般资料、血清 、水平比较组性别、胎龄、日龄、出生体重、分娩方式比较差异无统计学意义（）；研究组血清 、水平均较对照组高，差异有统计学意义（）。见表。表组一般资料、血清 、水平比较 ，（）组别性别（例数）男性女性胎龄（，周）日龄（，）出生体重（，）分娩方式（例数）自然分娩剖宫产 （，）（，）研究组 对照组 值 值 研究组不同病情程度患儿血清 、水平研究组中病情程度轻度 例，中度 例，重度 例。重度患儿血清 、水平均较中度、轻度患儿高，中度患儿较轻度患儿高，差异有统计学意义（）。见表。表研究组不同病情程度患儿血清 、水平 （，）病情程度例数 轻度 中度 重度 值 值 值 与轻度比较值 与中度比较（检验）血清 、水平与 患儿病情程度的相关性相关性分析显示，血清 、水平与 患儿病情程度间存在正相关关系（、，）。见图。研究组发生与未发生神经功能损伤患儿血清 、水平研究组中发生神经功能损伤 例，未发生神经功能损伤 例。发生神经功能损伤患儿血清 、水平均较未发生神经功能损伤患儿高，差异有统计学意义（）。见表。图血清 、水平与 患儿病情程度的相关性 表研究组发生与未发生神经功能损伤患儿血清 、水平 （，）神经功能损伤例数 发生 未发生 值 值 血清 、水平诊断 患儿神经功河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期能损伤的价值以发生神经功能损伤 患儿为阳性样本，未发生神经功能损伤 患儿为阴性样本，绘制血清 、水平诊断 患儿发生神经功能损伤的 曲线，结果显示，二者单独诊断的 分别为 、，联合诊断的 最大，为 。见表，图。表血清 、水平诊断 患儿神经功能损伤的价值 指标 截断值敏感度（）特异度（）值 联合预测 图血清 、水平诊断 患儿神经功能损伤的 曲线 讨论 是由各种围生期因素引起的脑部缺氧、缺血，围产期窒息是其主要病因，造成的损伤恢复慢，治疗周期长，预后较差，早期准确评估患儿病情并给予有效治疗至关重要。的发病机制尚未完全明确，涉及脑血流动力学变化、炎症反应、神经元凋亡等多种因素，大量证据表明促炎因子表达增 加 是 促 进 神 经 系 统 损 伤 的 关 键 环节 。炎症轴是典型的促炎途径，其表达水平能反映机体炎症状态及转归情况 。本研究结果显示，患儿血清 、水平明显高于足月正常新生儿，提示 炎症轴参与新生儿 的发病机制。引起的脑组织缺氧缺血可导致神经细胞合成、分泌 、等多种促炎因子，激活炎症细胞释放，聚集局部炎症细胞，从而加重脑组织局部炎症损伤，促进 发生发展。本研究还显示，随着新生儿 病情加重，血清 、水平逐渐升高，且升高水平与 患 儿 病 情 程 度 呈 正 相 关，说 明 血 清 、水平升高可促进 患儿病情加重。分析其原因在于，是由活化辅助性 细胞 合成分泌的促炎因子，被认为是炎症反应的关键参与成分，其表达增加能激活下游炎症因子表达，同时能促进中性 粒 细 胞 成 熟，从 而 加 重 脑 组 织 损 伤 。由激活的树突状细胞和巨噬细胞分泌，具有维持辅助性细胞 分化及发挥生物学功能的作用，其水平升高能促使辅助性细胞 合成分泌 ，形成免疫级联效应，加重局部炎症反应，促进疾病进展。的发生导致血脑脊液屏障被破坏，引起小胶质细胞外溢，中性粒细胞、活化辅助性细胞 等炎症细胞透过血脑脊液屏障进入缺氧缺血部位，并大量释放 、，二者在脑组织局部炎症损伤过程中形成协同作用，进一步增强局部炎症，加重脑组织损伤，从而促进 患儿病情进展 。卢艳辉等 研究显示，患儿血清 、水平升高能促进病情加重，增加患儿不良预后发生风险。本研究结果结论与之相符。此外，是否发生神经功能损伤及损伤程度是决定 患儿预后的重要因素 。评分是临床评估新生儿神经功能损伤的客观、可靠工具，能反映新生儿行为能力、主动肌张力、被动肌张力、原始反射等情况，从而判定神经功能损伤情况 。因此本研究采用 评分评估 患儿神经功能损伤情况，结果显示，与未发生神经功能损伤的 患儿比较，发生神经功能损伤患儿血清 、水平明显升高，原因考虑为血清 、水平升高可加重脑组织局部炎症损伤 ，从而增加 患儿神经功能损伤发生风险。据此推测，早期检测 患儿血清 、水平，可辅助临床从分子学层面判断是否发生神经功能损伤。本研究进一步通过 曲线验证上述推测的准确性，结果显示血清 、水平诊断 患儿发生神经功能损伤的 均在以上，具有一定诊断效能，特别是二者联合诊断的 为 ，可为临床诊断 患儿是否发生神经功能损伤提供更准确参考依据。综上所述，患儿血清 、水平处于明显高表达状态，其水平升高能加重 患儿病情，促进神经功能损伤发生，检测血清 、河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期水平能辅助临床诊断 患儿神经功能损伤发生情况。但本研究仍存在一定局限性，如样本量较少，研究结果可能存在一定误差，且未探究血清 、水平与 患儿预后转归的关系，未来工作中仍需进一步深入探讨。参考文献赵新敏新生儿缺氧缺血性脑病的产科相关因素分析中国实用神经疾病杂志，（）：李健维，谢宗玉 及其相关通路在缺氧缺血性脑病中的研究进展蚌埠医学院学报，（）：孙祎璠，蔡成 新生儿缺氧缺血性脑病治疗研究进展 中华实用儿科临床杂志，（）：，（），（）：，（），（）：王珂 血清 、与缺血性卒中患者颈动脉粥样硬化斑块性质的关系研究贵州医药，（）：中国医师协会新生儿科医师分会 新生儿缺氧缺血性脑病磁共振诊断与损伤类型的分类建议中国当代儿科杂志，（）：付慧，熊虹，康文清，等 蛋白、与 患儿病情严重程度及神经行为功能相关性分析 检验医学，（）：，（）：聂春霞 在新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断及预后评估中的应用观察中国 和 杂志，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：周家兴，吴乃胜新生儿缺氧缺血性脑病血清 水平及其与 相关细胞因子和 评分的相关性 中华全科医学，（）：，（）：，（）：，：，（）：潘燕蝶，潘小丹，李洁，等慢性阻塞性肺疾病继发肺部感染的炎性因子及 信号通路作用 中华医院感染学杂志，（）：王倩楠，唐成和，石计朋，尚云亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿白细胞介素 和调节性细胞水平的影响新乡医学院学报，（）：杨彩云，李小梅缺氧缺血性脑病新生儿血清 、水平的变化及其临床意义中南医学科学杂志，（）：，卢艳辉，刘振奎，王雅莉，等血清胰岛素样生长因子、白介素、白介素 水平与新生儿缺氧缺血性脑病患儿疾病严重程度及预后的关系研究实用心脑肺血管病杂志，（）：高玉春，曹玲，薛勇缺氧缺血性脑病早产儿血清 蛋白与病情严重程度和预后的关系中国急救复苏与灾害医学杂志，（）：白文娟，方秀英，石权，等新生儿缺氧缺血性脑病脑电背景演变与脑损伤程度的相关性研究中国当代儿科杂志，（）：孔玉显，张敬芳，李艳芳，等新生儿缺氧缺血性脑病血清 、水平与 评分的相关性分析中西医结合心脑血管病杂志，（）：张 旭 铭，刘 静，潘 志 尧，等缺 氧 缺 血 性 脑 病 患 儿 血 清、和 水平变化及其与 评分的相关性分析 广西医科大学学报，（）：汤熠，杨自健，陈千益，等 重型颅脑损伤后早期血清 、乳酸水平变化及对继发性大面积脑梗死的预测价值 中国急救复苏与灾害医学杂志，（）：魏杰，赵霞，李艳，等 脑梗死并发 感染 和 与 表达及预后评价 中华医院感染学杂志，（）：（本文编辑：何祯）邹良等 炎症轴在新生儿缺氧缺血性脑病发病中的作用机制探究