250欢迎关注本刊公众号《中国癌症杂志》2023年第33卷第3期CHINAONCOLOGY2023Vol.33No.3·论著·METTL14介导ERα的m6A修饰调控子宫内膜癌转移的机制研究赵满英1，伍东月2，杜瑞亭2，尹璐3，骆玉露11.青海省人民医院干部保健处，青海西宁810000；2.青海省人民医院妇科，青海西宁810000；3.青海省人民医院高压氧科，青海西宁810000［摘要］背景与目的：甲基转移酶样因子14（methyltransferase-likefactor14，METTL14）失调引起的异常N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）修饰在多种癌症的进展中发挥重要作用，目前尚不清楚其是否参与子宫内膜癌（endometrialcancer，EC）的进展。本研究旨在探讨METTL14失调引起的异常m6A修饰在EC侵袭和转移中的作用。方法：收集96例2017—2021年在青海省人民医院接受治疗性手术的EC患者。从冷冻组织中分离RNA（70对）或蛋白质（10对），用于实时荧光定量聚合酶链反应（real-timefluorescencequantitativepolymerasechainreaction，RTFQ-PCR）或免疫印迹分析，以评估METTL14在EC中的表达。评估METTL14的表达及其与EC临床病理学特征的相关性。在体外和体内测定METTL14在EC中的生物学效应。将甲基化RNA免疫沉淀测序（methylatedRNAimmunoprecipitationsequencing，MeRIP-seq）与RNA测序（RNAsequencing，RNA-seq）相结合，并在m6A斑点印迹后，采用MeRIP-RTFQ-PCR、RIP-RTFQ-PCR或双荧光素酶报告基因分析来筛选和验证METTL14的候选靶标。结果：与匹配的相邻组织相比，EC中METTL14的mRNA表达和蛋白质水平显著下调。与METTL14高表达组相比，METTL14低表达组国际妇产科联盟（InternationalFederationofGynecologyandObstetrics，FIGO）分期、浸入深度、淋巴管血管侵犯、淋巴结转移及肿瘤转移例数显著增加（P＜0.05）。在功能上，METTL14在体外和体内抑制EC细胞的增殖和侵袭能力。从机制上讲，METTL14介导的m6A去甲基化导致雌激素受体α（estrogenreceptoralpha，ERα）转录后抑制。此外，与METTL14相比，ERα诱导肿瘤的致癌行为。结论：METTL14通过m6A依赖性方式在EC细胞中减弱ERα的表达，进而抑制肿瘤转移和侵袭。［关键词］甲基转移酶样因子14；N6-甲基腺苷；子宫内膜癌；雌激素受体α中图分类号：R737.33文献标志码：ADOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.03.008MechanismofMETTL14-mediatedERαm6AregulationofendometrialcancermetastasisZHAOManying1,WUDongyue2,DURuiting2,YINLu3,LUOYulu1(1.DepartmentofCadresH...
