白介素-10基因多态性与慢...白血病易感性的Meta分析_钱楷.pdf

专题论述收稿日期:2022 05 20基金项目:云南省应用基础研究计划(昆医联合专项)面上项目(202101AY070001 300);联勤保障部队第九二医院科技计划项目(2020YGB11)。作者简介:钱楷(1998 )男，在读硕士研究生，研究方向为临床药学，生物信息学。通信作者:何功浩，E mail:gonghow 。白介素 10 基因多态性与慢性白血病易感性的 Meta 分析*钱楷1，李云云2，周涛1，尹笋君3，何功浩3(1.大理大学药学院，云南大理671000;2.浙江衢州市第二人民医院药剂科，浙江衢州324000;3.解放军联勤保障部队第九二医院临床药学科，云南昆明650032)摘要:目的评价 IL 10 基因多态性与 CL 遗传易感性的关联。方法检索 Web of Science、Embase、Cochrane 图书馆、PubMed 和 CNKI 数据库，收集关于 IL 10 基因多态性与 CL 易感性相关的病例对照研究。采用 evMan 5.4 软件进行Meta 分析。结果共纳入 8 篇文献，结果表明，在纯合子共显性模型和隐性模型中，IL 10 rs1800896 GG 基因型与 CL 易感性的降低显著相关。但未发现其余两个位点与 CL 易感性存在显著关联。结论IL 10 rs1800896 多态性可以为 CL 早期临床筛查提供新的生物标记物和潜在的药物治疗靶点，有助于提高临床 CL 患者的个体化防治。关键词:慢性白血病;白细胞介素 10;基因多态性;Meta 分析中图分类号:733.7文献标志码:A文章编号:1006 4141(2023)01 0035 07Meta analysis on interleukin 10 gene polymorphisms and susceptility to chronic leukemiaQIAN Kai1，LI Yunyun2，ZHOU Tao1，YIN Sunjun3，HE Gonghao3(1.School of Pharmacy，Dali University，Dali Yunnan 671000，China;2.Department of Pharmacy，Second Peoples Hospital of Quzhou，Quzhou Zhejiang 324000，China;3.Department of Clinical Pharmacy，920th Hospital of PLA Joint Logistic Support Force，Kunming Yunnan 650032，China)Abstract:Objective To evaluate the correlation between IL 10 gene polymorphisms and genetic susceptibility to chronicleukemia(CL).Methods Web of Science，Embase，Cochrane library，PubMed，and CNKI databases were searched for retrievingcase control studies about the correlation between IL 10 gene polymorphisms and CL susceptibility.Meta analysis was performedby evMan 5.4 software.esults A total of 8 studies were included，and the results showed that the IL 10 rs1800896 GG genotypewas significantly associated with decreased CL susceptibility according to the homozygous codominant model and recessive model.However，no correlation was found between the other two loci and CL susceptibility.Conclusions The IL 10 rs1800896polymorphism may provide new biomarkers and potential drug treatment targets for early clinical screening of CL，which help improveindividualized prevention and treatment of clinical CL patients.Key words:chronic leukemia;interleukin 10;gene polymorphism;Meta analysis慢性白血病(chronic leukemia，CL)是造血系统 恶 性 肿 瘤，可 分 为 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(chronic myelogenous leukemia，CLL)和慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia，CML)1。许多研究表明遗传变异是导致 CL 发病的重要因素之一2。因此，识别特定的基因多态性并阐明其对CL 易感性的影响，可以用于 CL 的早期临床筛查和防治。IL 10 是一种多功能负性调节因子，主要参与肿瘤和免疫细胞的生物调节3。有研究报道位于启动子区域的 IL 10 基因多态性可能影响CL 的表达4，表明 IL 10 基因多态性可能是影响CL 发生的重要危险因素之一。尽管有研究表明IL 10 rs1800896 和 rs1800871 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)与 CL 易53云南医药 2023 年第 44 卷第 1 期感性之间存在显著关联5 9。但是这些研究的结论存在争议。例如，有研究报道，IL 10 rs1800896的基因型与 CLL 的高风险有关10，而另有研究表明，rs1800896 的等位基因与 CLL 易感性之间无显著关联11。此外，关于 IL 10 rs1800890 基因多态性也出现类似的不一致结果12。基于上述背景，本文进行了全面的 Meta 分析，以评估 IL 10 SNPs与 CL 易感性之间的相关性，期望为 CL 防治提供新的生物标记物，报告如下。1资料和方法1.1纳入与排除标准纳入标准:(1)评估 IL 10 基因多态性与慢性白血病易感性关联的病例对照研究;(2)中文或英文文献;(3)能获取全文，并从原文提取到可用于计算的比值比(odds ratio，O)值以及95%Cl 值。排除标准:(1)重复发表、资料不全、质量差、缺乏对照组的文献;(2)会议摘要、综述;(3)动物实验。1.2检索策略检索 Web of Science、Embase、Cochrane 图书馆、PubMed 和 CNKI 数据库自建库至 2021 年 8 月31 日发表的关于 IL 10 基因多态性与 CL 易感性相关的文章。英文检索词为:chronic leukemia、interleukin 10、cytokine synthesis inhibitory factor、single nucleotide polymorphism、polymorphism;中文检索词为:慢性白血病、IL 10、基因多态性。1.3筛选文献和资料提取由两名研究者按上述标准独立进行筛选，发生分歧时征求第三人意见。提取的数据包括第一作者及时间、国别、种族、IL 10 分型、慢性白血病类型、对照组来源以及病例组与对照组的样本量与基因型分布。1.4质量评价用纽卡斯尔 渥太华量表(Newcastle Ottawascale，NOS)进行质量评价，总分 9 分，0 4 分为低质量，5 9 分为高质量。1.5统计学方法使用 evMan 5.4 软件进行统计学分析，O作为计数资料的统计量，95%CI 作为效应量。研究使用纯合子模型、隐性模型、显性模型、杂合子模型、超显性模型和等位基因模型分析基因型频率。采用2检验进行异质性分析;当 P 0.05或 I250%，使用随机效应模型，反之则采用固定效应模型。发表偏倚采用可视化的漏斗图评价。2结果2.1纳入文献基本特征初检纳入 105 篇潜在相关文献，根据排除标准，最终共 8 篇纳入 Meta 分析，见图 1。纳入的 8篇研究5 12 包括 864 例患者和 1781 例健康人群;包含 6 项 CLL 研 究 和 2 项 CML 研 究，涉 及rs1800896 多态性 7 项，rs1800890 多态性 4 项，rs1800871 多态性 3 项。所有研究均使用 PC、限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerasechain reaction restriction fragment length polymor-phism，PC FLP)或 TaqMan 分析遗传多态性。纳入研究的 NOS 评分为 5 7 分，见表 1。2.2IL 10 rs1800896 多态性与 CL 发病风险的关联7 项研究5 9，11，12 评估了 rs1800896 多态性与CL 发病风险的关联，见图 2。图 1文献筛选流程图63云南医药 2023 年第 44 卷第 1 期表 1纳入研究的基本信息和质量评价第一作者年份国别人种IL 10 分型 慢性白血病 对照来源多态性HWE 患者/对照NOSGuzowski D5 2005美国混合人种PCB CLLHBrs1800896rs18008711.000.3317/256Ennas M.G6 2008意大利高加索人TaqManCLLHBrs1800896rs18008900.870.2739/11137/1127Lech Maranda E7 2013波兰高加索人TaqManCLLPBrs1800896rs18008900.770.21192/292192/2906Liang XY8 2009美国高加索人 Not mentionedCLLPBrs18008900.6539/1026Nieters A9 2006德国高加索人PC FLPCLLPBrs1800896rs18008900.050.7999/660100/6617Ovsepyan VA10 2015俄罗斯高加索人PCCLLPBrs18008960.09231/3147Ozdilli K11 2014土耳其高加索人PCCMLPBrs1800896rs18008710.240.4785/3007Pehlivan M12 2014土耳其高加索人PCCMLPBrs1800896rs18008710.770.3360/747注:PC;限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism，PC FLP);医院人群(hospital population，HB);普通人群(general population，GB);哈迪 温伯格平衡(Hardy Weinberg equilibrium，HWE)。图 2rs1800896 与 CL 易感性分析的森林图Meta 分析结果显示，GG 基因型在纯合子共显性和隐性模型中与 CL 易感性的降低显著相关(O=0.73，95%CI(0.56，0.95)，P=0.02;图 2A;O=0.78，95%CI(0.62，0.98)，P=0.03;图 2B)。但在其余的遗传模型中未观察到显著的相关性。CL 类型亚组分析表明，GG 基因型在纯合子共显性和隐性模型中与 CLL 易感性的降低显著相关，见表 2。同时，GG+GA 基因型在显性模型中有降低 CML 易感性