山东医药2023年第63卷第8期cGAS抑制剂对小鼠脑缺血再灌注损伤的干预作用及其机制黄丽丹1，李冰玉1，李亚男1，王苏1，龚平1，21武汉大学人民医院麻醉科，武汉430060；2武汉大学口腔医院麻醉科口腔基础医学省部共建国家重点实验室培育基地和口腔生物医学教育部重点实验室摘要：目的观察cGAS抑制剂对小鼠脑缺血再灌注损伤的干预作用，并基于自噬调节探讨相关机制。方法雄性C57BL/6小鼠18只，随机分为假手术组、模型组、实验组，每组6只。模型组、实验组采用线栓法制备大脑中动脉栓塞模型，实验组在再灌注前10min腹腔注射5mg/kg的cGAS抑制剂RU.521，假手术组分离大脑中动脉但不阻断。再灌注6h后行HE染色、Nissl染色观察脑组织病理变化，Westernblotting法检测脑组织中的cGAS、LC3B、Beclin-1蛋白，免疫荧光法检测凋亡细胞并计算凋亡率。结果与假手术组相比，模型组神经元数量减少，细胞固缩，实验组上述改变减轻。模型组脑组织中cGAS、LC3B、Beclin-1蛋白相对表达量及细胞凋亡率高于假手术组，实验组cGAS、LC3B、Beclin-1蛋白表达及细胞凋亡率低于模型组（P均<0.05）。结论cGAS抑制剂预处理可减轻小鼠脑缺血再灌注损伤，其机制可能与调节自噬相关蛋白表达有关。关键词：环状GMP-AMP合酶抑制剂；细胞自噬；脑缺血再灌注损伤doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.08.005中图分类号：R614文献标志码：A文章编号：1002-266X（2023）08-0021-04InterventioneffectandmechanismofcGASinhibitoroncerebralischemiareperfusioninjuryinmiceHUANGLidan1，LIBingyu，LIYa'nan，WANGSu，GONGPing1DepartmentofAnesthesiology，RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430060，ChinaAbstract：ObjectiveToinvestigatetheinterventioneffectofcGASinhibitoroncerebralischemiareperfusioninju⁃ryinmice，andtoexploretherelatedmechanismbasedonautophagy.MethodsEighteenC57BL/6malemicewereran⁃domlydividedintothreegroups：shamgroup，modelgroup，andexperimentalgroup，with6ineach.Inthemodelgroupandexperimentalgroup，themiddlecerebralarteryocclusionmodelwaspreparedbysuturemethod.Miceintheexperi⁃mentalgroupreceivedintraperitonealinjectionof5mg/kgcGASinhibitorRU.521within10minbeforereperfusion.Intheshamgroup，themiddlecerebralarterywasisolatedbutnotblocked.After6hofreperfusion，theHEstainingandNisslstainingwasperformed.Thepro...
