阿魏酸在辐照处理的微晶纤维素中的稳定性及降解产物分析寿纪纲1，2，霍志鹏1，3，王玉1，4，乔敏莎1，刘吉华2，何毅1*（1.天士力医药集团股份有限公司研究院，创新中药关键技术国家重点实验室，天津300410；2.中国药科大学中药学院，江苏南京211198；3.天津中医药大学中药学院，天津301617；4.天津大学药物科学与技术学院，天津300072）摘要：辐照灭菌工艺可能使药物辅料降解从而间接影响活性成分的稳定性。考察了微晶纤维素经过60Co辐照后对阿魏酸稳定性的影响，通过超高效液相色谱法（UPLC）检测样品中阿魏酸的含量变化；通过超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）对阿魏酸的降解产物进行分析。结果发现辐照处理后的微晶纤维素与阿魏酸混合后可使阿魏酸在一个月内持续降解并产生了一系列降解产物，分别为：3，4-二羟基苯乙酮、咖啡酸、香草酸、二氢阿魏酸、香草醛、松柏醛。推测微晶纤维素在辐照降解的过程中产生了自由基，这些自由基通过不同的作用机制使阿魏酸产生降解，此研究结果可为有关药物灭菌工艺的选择以及辐照降解杂质的产生机制提供参考。关键词：辐照；微晶纤维素；自由基；阿魏酸；降解产物中图分类号：R28文献标志码：A文章编号：2095-817X（2023）01-0044-007辐照灭菌技术因具有穿透力强、低温灭菌、无有害残留等诸多优势，在中国于上世纪70年代开始尝试应用于中药行业并迅速得到推广，但其在产生灭菌作用的同时可能使部分中药成分产生辐射降解[1-2]。《中国药典》2020年版四部通则1421灭菌法中规定辐射灭菌工艺的开发应考虑被灭菌物品对电离辐射的耐受性以及生物负载等因素，应确定最大可接受计量保证灭菌过程不影响被灭菌物品的安全性、有效性及稳定性[3]。微晶纤维素是制药工业最常见的辅料之一，常用作片剂或丸剂中的填充剂。有研究表明辐照可使微晶纤维素降解，使其聚合度与粒径降低并产生一些小分子的降解产物[4-5]。目前关于微晶纤维素的辐照降解机制尚无定收稿日期：2022-11-28基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项（2017ZX09301005）。作者简介：寿纪纲（1996—），男，硕士研究生在读，研究方向是中药资源开发与质量评价。*通信作者：何毅（1977—），女，研究员，从事中药新药开发与研究工作。论[6]。PhillipsG.O.[7]等认为纤维素的辐照降解遵循自由基机理；Liu等[8]通过FT-IR、EPR、NMR分析表明辐照破坏了微晶纤维素的糖苷键、分子间和分子内氢键并导致大量自由基的产生。因此推测辐照灭菌工艺会造成...
