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2023年2月国际神经病学神经外科学杂志Vol.50No.1第50卷第1期JournalofInternationalNeurologyandNeurosurgeryFeb.2023阿尔茨海默病药物治疗的研究进展金洪1,2,彭永1,2,饶桂兰1,2,何顺清1,2,唐艳丹1,21.湖南中医药大学,湖南长沙4102082.湖南中医药大学附属省直中医医院神经内科,湖南株洲412000摘要:阿尔茨海默病(AD)是65岁及以上老年人最常见的慢性神经退行性疾病,发病率随年龄增长而上升。AD患者主要表现为失语、失认等认知功能障碍及行为异常等精神症状,给患者家庭带来极大的心理和经济负担。AD累及多个系统,病因复杂,病理机制尚不完全明确,且目前尚无治疗AD的特效药,只能延缓其病情进展。通过检索国内外文献,可以发现AD的病理生理学基础主要是β淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积、tau蛋白的异常磷酸化、乙酰胆碱含量活性降低、谷氨酸毒性反应、自噬作用、炎症反应及一些血管性疾病等。目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于临床的5种药物为他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏(乙酰胆碱酯酶抑制剂)、美金刚(N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂)。该文对这5种药物的作用机理、适应证、临床用药方式、不良反应进行了简要的描述。另外,该文重点介绍了一些进入临床试验的新药,这些药物针对的是Aβ沉积过多和tau蛋白异常磷酸化这一病理变化,其主要机制是以减少Aβ的生成、防止其沉积、加速清除及稳定微管、防止tau聚集和加速tau清除。但大多治疗药物研究试验并不理想,因临床不良反应过多或疗效不佳而终止试验,如LY2811376、verubecestat等;还有一些药物尚在二期或三期试验中,如azeliragon、gosuranemab等。该文旨在通过文献综述,梳理AD发生发展中可能的病理生理学机制,目前已有的临床治疗药物,正在研发药物所遇到的瓶颈,以及未来药物研发可能的作用靶点和治疗策略,以期为今后AD的药物治疗提供新思路、新方法。[国际神经病学神经外科学杂志,2023,50(1):87⁃92]关键词:阿尔茨海默病;药物治疗;研究进展中图分类号:R741DOI:10.16636/j.cnki.jinn.1673-2642.2023.01.017ResearchadvancesinpharmacotherapyforAlzheimer'sdiseaseJINHong1,2,PENGYong1,2,RAOGuilan1,2,HEShunqing1,2,TANGYandan1,21.HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha,Hunan,410208,China2.DepartmentofNeurology,AffiliatedHunanProvincialChineseMedicalHospital,HunanUniversityofChineseMedicine,Zhuzhou,Hunan412000,ChinaCorre...

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