GB_T_14233.1《...析方法》新旧标准的对比分析_赵微.pdf

2023年第4期（上）/总第628期161标准评析GB/T 14233.1 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法新旧标准的对比分析 赵微 热孜宛古丽 伊敏 古丽巴哈尔 托乎提*（新疆维吾尔自治区药品检验研究院医疗器械检验研究室）摘 要：本文对GB/T 14233.1-2022医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法进行解读，并与GB/T 14233.1-2008医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法 的适用范围、规范性引用文件、术语和定义、通则及化学分析方法等进行了对比，分析了新旧两标准的主要差异，强调提高医疗器械化学性能安全性的重要性，为国内相关检测机构和生产销售企业提供新的技术指导和方法参考，为其正确理解和运用标准、准确判断产品质量提供帮助和指导。关键词：标准，方法，差异，新增，修改DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.07.027Comparison between the New and Old Versions of GB/T 14233.1,Test methods of infusion,transfusion,injection equipment for medical usePart 1:Chemical analysis methodsZHAO Wei REZIWANGULIYimin GULIBAHAERTuohuti*（Medical Device Testing Laboratory,Xinjiang Uygur Autonomous Region for Food and Drug Inspection Institute）Abstract:This paper interprets GB/T 14233.1-2022,Test Methods of infusion,transfusion,injection equipment for medical usePart 1:Chemical analysis methods,and compares it with the 2008 version in terms of application,normative reference documents,terms and defi nitions,general rules,chemical analysis methods,etc.It analyzes the main differences between the new and old versions,and emphasizes the importance of improving the safety of chemical performance of medical devices,to provide technical guidance and method reference for domestic relevant testing institutions and production and sales enterprises,and help them correctly understand and use standards and accurately judge product quality.Keywords:standard,method,difference,add,modify0 引 言医用输液、输血、注射器具在给予病患治疗过程中具有防止交叉感染、控制传染性疾病传播、临床使用便利等优点。但是在肯定其优点的同时，也应警惕这类产品可能给病患带来的危害。此类产品直接与人体血液接触，若产品上有有害化学成分，会造成使用者局部或全身性的急慢性反应，尤其是2023年第4期（上）/总第628期162赵微，热孜宛古丽 伊敏，古丽巴哈尔 托乎提：GB/T 14233.1 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法新旧标准的对比分析危重症病患，会对其造成严重的健康危害1-4。因此国家监督管理部门也将此类与百姓健康息息相关的产品，列为重点监督管理的医疗器械，制定相应的检验标准用于相关产品的质量检验。1 标准的制修订GB/T 14233.1 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法 已发布近三十年，给出了医用输液、输血、注射器具的化学分析方法。首次发布为GB/T 14233.1-1993，1998年第一次修订，2008年第二次修订，2022年第三次修订。经过长时间的发展变革，新技术不断被开发，监督管理办法不断完善。为进一步保障医用输液、输血、注射器具使用安全，国家药品监督管理局提出对旧标准进行修订，由全国医用输液器具标准化技术委员会（SAC/TC 106）归口，山东省医疗器械和药品包装检验研究院、苏州百特医疗用品有限公司、山东威高集团医用高分子制品股份有限公司起草。为避免由于标准条款号的改动引起混乱，在2022年修订中条款号尽量保持上一版标准的条款号GB/T 14233.1-20085（以下简称“旧标准”）对应为GB/T 14233.1-20226（以下简称“新标准”），新标准于2022年10月12日发布，将于2023年11月1日实施。2 标准主要内容变化新标准与旧标准相比，除技术变化外，对结构也进行了调整，对编辑性内容进行部分改动。2.1 适用范围新旧标准适用范围一致，都适用于医用高分子材料制成的医用输液、输血、注射剂配套器具的化学分析，其他医用高分子制品的化学分析亦可参照采用。2.2 规范性引用文件旧标准引用中华人民共和国药典（2005年版）二部。随中华人民共和国药典的更新，新标准更新引用中华人民共和国药典（2020年版）四部。2.3 通则新标准在通则中增加了标准支持安全性评价的相关描述：“4.1.9 本文给出的分析方法大部分为非特异性分析方法，这些方法可用于初步评估医疗器械的化学危害。但是如果在具体试验中出现不符合初步预期的情形，并不能说明实际风险不可接受，需要采用特异性分析方法进行识别并评价其安全性”。将检验液制备内容调整至通则中，将旧标准检验液制备方法表格中注释内容更改至4.2.3中。2.4 检验液溶出物分析方法新标准将浊度更改为澄清度，测试方法更改为中华人民共和国药典（2020年版）四部0902规定的方法，色泽测试方法更改为中华人民共和国药典（2020年版）四部0901规定的溶液颜色检查法。2.5 酸碱度新标准更改了酸碱度的方法，按照中华人民共和国药典（2020年版）四部0631pH值测定法分别测定其pH值。2.6 部分重金属元素新标准在部分重金属元素分析方法中增加了电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-AES）和电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）。使用仪器为电感耦合等离子发射光谱仪、电感耦合等离子体质谱仪，分析方法为标准曲线法，在仪器推荐的浓度范围内，应制备至少5个含待测元素且浓度依次递增的标准溶液（不包括零点），标准溶液浓度范围宜考虑待测物的浓度。然后以配制标准溶液用的溶剂为空白，依次测定各标准溶液的信号值，相对于浓度做标准曲线。测定检验液和空白对照液，根据信号值在标准曲线上查出相应浓度，计算各元素的含量。新标准在部分重金属元素分析方法中删除了比色分析方法。2023年第4期（上）/总第628期163赵微，热孜宛古丽 伊敏，古丽巴哈尔 托乎提：GB/T 14233.1 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法新旧标准的对比分析2.7 材料中部分重金属元素含量分析方法新标准中删除了比色分析方法，增加了ICP-AES和ICP-MS；对分析方法中内容先后顺序进行了调整，将试样消解内容由旧标准中的“7.3原子荧光光谱法”中7.3.1调整至新标准中的“7.1原子吸收分光光度计法”中7.1.1。2.8 炽灼残渣旧标准对炽灼残渣试验步骤中取样质量规定为25 g，新标准中对取样质量不再详细要求，考核更侧重取样大小。2.9 环氧乙烷残留量测定气相色谱法新标准增加了推荐的色谱条件：色谱柱：固定相一般为6%氰丙基苯、94%二甲基硅氧烷；进样口温度：200；柱流速：1.5 mL/min；检测器：FID；分流比：20 1；柱温箱温度：50 保持8 min；检测器温度：250。也可采用其他经验证的色谱条件。新标准删除了旧标准中的环氧乙烷残留量测定采用的比色分析法。3 重金属元素及材料中部分重金属元素含量分析方法变化医用输液、输血、注射器具中主要存在重金属铅、铬、铜、锌、铵等7。重金属在人体内能和蛋白质及各种酶发生强烈的相互作用，使它们失去活性，也可能在人体的某些器官中富集，如果超过人体所能耐受的限度，会造成人体出现急性中毒、亚急性中毒、慢性中毒等现象，对人体会造成很大的危害8-9。旧标准中在重金属元素及材料中部分重金属元素含量分析方法中使用了比色分析法。比色分析方法是利用被测溶液本身的颜色，或加入试剂后呈现的颜色，用眼睛（或目测比色计）观察、比较溶液颜色深度，或用光电比色计进行测量以确定溶液中被测物质浓度的方法，具有简单、快速、灵敏度高等特点，广泛应用于微量组分的测定。通常测定含量在10-110-4mgL-1的痕量组分。但比色分析如同其他仪器分析一样，也具有相对误差较大（一般为1%5%）的缺点。有研究表明，旧标准规定的重金属目视比色法进行目视比色实验，实验发现不同金属元素目视比色的浓度下限不同。铜、铅、银、汞和钴等易于目视比色，锰、钛、铬、铁和镍等元素不易于目视比色，铝、钡等非重金属元素不会对重金属目视比色实验造成干扰，因此需根据样品及检出限选择合适的重金属检测方法7。新标准中删除了比色分析方法，取而代之的是ICP-AES和ICP-MS。ICP-AES和ICP-MS是两种美国药典（USP）233 推荐的元素杂质的检测方法，并成为多元素杂质检测方法的替代方法10。其主要优势在于可以多元素同时分析；具有较低的检出限，ICP-AES通常可达到gL-1，而ICP-MS可达到ngL-1；还具有线性范围宽的特点，通常线性范围可扩展到10610911。相比于比色分析法，该方法更加快速便捷，可实现强大的检测功能，可作为检验医用输液、输血、注射器具中重金属元素及含量的重要方法参考，因此在新标准中更注重新技术新方法的运用，可供检验机构或生产企业选择使用，为其快速准确判断产品质量提供帮助。4 结果与讨论旧标准在检验液制备条件中参照采用了ISO 10993-12:2002医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备和参照样品，部分试验方法中参照采用了ISO 10993-7:1995医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量 和ISO 3826-1：2003人2023年第4期（上）/总第628期164赵微，热孜宛古丽 伊敏，古丽巴哈尔 托乎提：GB/T 14233.1 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法新旧标准的对比分析体血液及血液成分 袋式塑料容器 第1部分：传统型血袋。通过对即将实施的新标准与旧标准对比发现，检验液制备条件和部分试验方法仍沿用旧标准，只是文字内容先后顺序发生部分微调，另外在新标准中增加了标准支持安全性评价的相关描述，更新了旧标准中的部分引用文件，改进了试验方法，其中最主要的差异在于删除了比色分析方法，增加了气相色谱法中推荐的色谱条件和电感耦合等离子发射光谱法和质谱法。环氧乙烷残留量测定分析方法中同样删除了比色分析法，保留了旧标准中常用于检验环氧乙烷残留量的气相色谱法。总之，新标准表达更加简洁明了，提供的方法指导更为科学严谨，技术内容更看重可能影响数据结果准确性的细节点。新标准的实施为生产企业提供更新的更高的技术要求，为适应行业发展，保证检测质量和效率提供了必要的技术参考和支撑。5 建 议新标准即将实施，建议相关生产企业应关注标准变更中的内容是否对产品质量控制产生影响，及时做好应对措施；而检验检测机构应尽快熟悉标准中变更的内容，对新增的方法及时评价现有仪器的适应