TIR不同切点评价2型糖尿病蛋白尿控制情况的分析_舒涛.pdf

作者单位:200092上海交通大学医学院附属新华医院通信作者:陈书艳,电子信箱:shuyanchencn TIR 不同切点评价 2 型糖尿病蛋白尿控制情况的分析舒涛陈书艳摘要目的探讨 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)的不同切点用以评价蛋白尿控制情况的相关分析。方法通过对 209 例 T2DM 患者的资料进行横断面分析,使用持续葡萄糖监测(contin-uous glucose monitoring,CGM)技术评价 TIR,用尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)评价蛋白尿水平,根据各 TIR 切点进行分组后,分析比较各组蛋白尿(UACR30mg/g)的检出率情况。结果根据 TIR 水平分为 TIR40%、40%TIR70%、70%85%共 4 组。4 组间糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、平均血糖(mean glucose,MG)、葡萄糖在目标范围之上时间(time above range,TAR)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、血糖变异系数(coefficient of variation,CV)随 TIR 降低而增加(P 均 0.05)。在研究人群中,共有 50 例(23.9%)患者 UACR 异常,异常 UACR 的患病率随 TIR 的降低呈逐渐升高(P 0.05),使用多因素 Logistic 回归校正了协变量后,与 TIR40%组比较,异常UACR 的风险在 40%TIR70%组、70%85%组分别降低了 50.5%(OR=0.495,P=0.253)、71.7%(OR=0.283,P=0.038)、83.1%(OR=0.169,P=0.007)。结论采用 40%、70%、85%作为 TIR 切点有助于区分 T2DM 者蛋白尿风险水平。关键词 2 型糖尿病葡萄糖目标范围内时间尿白蛋白/肌酐比值蛋白尿中图分类号R587文献标识码ADOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2023.02.028Analysis of the Control Situation of Proteinuria in Type 2 Diabetes Mellitus Evaluated at Different Pointcuts of TIR.SHU Tao,CHEN Shuy-an.Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200092,ChinaAbstractObjectiveTo explore the correlation analysis of different time in range(TIR)pointcuts of glucose in type 2 diabetesmellitus(T2DM)patients to evaluate the control situation of proteinuria.MethodsThe data of 209 patients with T2DM were analyzed incross section,TIR was evaluated by continuous glucose monitoring(CGM),proteinuria level was evaluated by urinary albumin-creati-nine ratio(UACR).The detection rate of proteinuria(UACR30mg/g)in each group was analyzed and compared according to the TIRpointcuts.ResultsAccording to the TIR level,the patients were divided into four groups:TIR40%group,40%TIR70%group,70%85%group.Glycated hemoglobin(HbA1c),mean glucose(MG),time above range(TAR),meanamplitude of glycemic excursions(MAGE)and coefficient of variation(CV)of blood glucose increased with the decrease of TIR among thefour groups(all P 0.05).In the study population,a total of 50 patients(23.9%)had abnormal UACR,and the prevalence of abnormalUACR increased gradually with the decrease of TIR(P 0.05).After adjusting for covariates using multivariate Logistic regression,com-pared with the TIR40%group,the risk of abnormal UACR decreased by 50.5%(OR=0.495,P=0.253),71.7%(OR=0.283,P=0.038),83.1%(OR=0.169,P=0.007)in the 40%TIR70%group,70%85%group,respective-ly.ConclusionUsing 40%,70%,and 85%as TIR pointcuts can help to distinguish the risk levels of proteinuria in patients with type2diabetes.Key wordsType 2 diabetes mellitus;TIR;Urinary albumin-creatinine ratio;Proteinuria糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的并发症之一,我国 20%40%的糖尿病患者合并 DKD,现已成为慢性肾脏疾病(chro-nic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end stage re-nal disease,ESRD)的主要原因1。糖尿病患者出现微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期表现。有研究表明,糖尿病患者蛋白尿发病 10 年后 ESRD 的累积发生率为 40%,发病 15 年后的累积发生率为 61%,ESRD 的发生率与蛋白尿持续时间显著相关2。我国糖尿病防治指南推荐采用尿白蛋白/肌酐比值(u-rinary albumin/creatinine ratio,UACR)评价蛋白尿水平,临床上常将 UACR 30 300mg/g 称为微量白蛋白尿,UACR 300mg/g 称为大量白蛋白尿1。血糖控制不佳是出现蛋白尿和(或)发展至 ESRD 的独立预测因子3。目前主要采用糖化血红蛋白(glycated he-831论著J Med Res,February 2023,Vol.52 No.2moglobin,HbA1c)反映血糖控制状况,但其不能反映即刻血糖水平和血糖波动情况,而葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)可以很好地弥补 HbA1c 该方面的不足3 5。2019TIR 国际共识推荐将 TIR 高于 70%作为糖尿病患者的控制目标6。但对于切点的划分目前仍存在一些争议,因此,本研究拟通过探讨 TIR 评 价 2 型 糖 尿 病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)蛋白尿控制的切点,为早期临床干预蛋白尿的发生、发展提供理论依据。对象与方法1.研究对象:本研究为横断面研究。选取 2021年 7 11 月在上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科住院的 T2DM 患者 209 例。纳入标准:符合 1999 版世界卫生组织(WHO)制定的 T2DM 诊断标准;年龄18 周岁;患者知情同意,并能获取完整的临床资料。排除标准:其他类型糖尿病(1 型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病);糖尿病合并急性并发症;严重肝肾功能损害者或已有其他可能导致产生尿蛋白疾病(如恶性肿瘤、血液系统疾病、风湿免疫疾病 者);近 期有重大 外伤、骨折、外科手术、感染等应激状态者或近期发生过心脑血管意外者。该研究经上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理学委员会批准(伦理审批号:XHEC-D-2022-051),所有研究对象均签署知情同意书。2.研究 方 法:根 据 戴 冬 君 等7应 用 TIR 评 价T2DM 血糖控制情况的适宜切点分析中 TIR 的划分,将研究人群分为 4 组,即 TIR1 组(TIR 85%)、TIR2组(70%TIR 85%)、TIR3 组(40%TIR 70%)、TIR4 组(TIR40%)。依据中国糖尿病肾脏疾病防治指南8对 UACR 分为 UACR 正常组(UACR 30mg/g)和 UACR 异常组(UACR30mg/g)。收集各组年龄、性别、病程、高血压患病情况,入院时收缩压(systolic blood pressure,SBP)、入院时舒张压(dias-tolic blood pressure,DBP)、腰围、近期用药情况,测量身高、体重并计算得到体重指数(body mass index,BMI)。患者入院后行标准化饮食,于当天采用回顾性 CGM 系统连续监测 72h 皮下组织间液葡萄糖水平,记录 葡 萄 糖 在 目 标 范 围 之 上 时 间(time aboverange,TAR)、TIR、葡萄糖在目标范围之下时间(timebelow range,TBR)、平均血糖(mean glucose,MG)、血糖标准差(standard deviation of mean blood glucose,SDBG)、平均血糖波动幅度(mean amplitude of glyce-mic exursions,MAGE)、血糖变异系数(coefficient ofvariation,CV)。采集患者次日清晨空腹(过夜禁饮食至少 8h)静脉血,使用全自动生化分析仪(7104 型,日本 Hitachi 公司)测定检测血 肌 酐(serum creati-nine,Scr)、尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cho-lesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇(high density lipoproteincholesterol,HDL-C),采用高效液相色谱法(HA-8150,日本 Arkray 公司)检测 HbA1c,采用免疫比浊法测定清晨尿液样本中白蛋白并计算 UACR。3.统计学方法:应用 SPSS 26.0 统计学软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数 标准差(x s)表示,不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)M(Q1,Q3)表示,计数资料以例数(百分比)n(%)表示;正态分布的连续变量的趋势检验采用 ANOVA 线性趋势分析,非正态连续变量的趋势检验采用 Jonckheere-Terpstra 检验,率在组间的趋势通过 Cochran-Armitage 趋势检验进行分析。两变量间的相关性采用 Spearman 相关性分