doi:10．11659/jjssx．08E022099·基础研究·SIＲT5通过促进IDH2去琥珀酰化增加COPD小鼠肺上皮细胞的抗氧化能力蒙婷1，2，米叶斯尔·买买提艾力2，徐丹3，李争3，李风森1，3(1．新疆医科大学中医学院，新疆乌鲁木齐830011;2．新疆维吾尔自治区第八人民医院内科，新疆乌鲁木齐830000;3．新疆医科大学第四附属医院国家中医临床研究基地，新疆乌鲁木齐830000)［摘要］目的探讨去乙酰化酶5(SIＲT5)对慢性阻塞性肺病(COPD)中肺上皮细胞抗氧化能力的调节作用及机制。方法体外实验:肺上皮细胞MLE-12经H2O2、SIＲT5过表达质粒(SIＲT5-OE)或空载体(EV)处理后分为control组、H2O2组、SIＲT5-OE组、EV组、H2O2+SIＲT5-OE组、H2O2+EV组。在体实验:用烟草烟雾(CS)和脂多糖(LPS)诱导小鼠COPD模型，并分为正常组(小鼠不进行任何处理)、CS组(模型小鼠)、CS+saline组(生理盐水静脉注射到模型小鼠中)、CS+rhSIＲT5组(将rhSIＲT5静脉注射到模型小鼠中)、CS+rhSIＲT5+SIＲT5inhibitor1组(将rhSIＲT5和SIＲT5抑制剂共同注射到模型小鼠中)。按照说明书检测各组肺细胞/肺组织中丙二醛(MDA)、活性氧(ＲOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平。免疫沉淀法和蛋白免疫印迹法检测柠檬酸脱氢酶2(IDH2)的琥珀酰化水平和SIＲT5蛋白表达。结果与EV组相比，SIＲT5-OE组抑制IDH2的琥珀酰化水平降低，SIＲT5蛋白表达增加，差异均有统计学意义(P＜0．05)。与control组相比，H2O2组中IDH2的琥珀酰化、凋亡率、MDA、ＲOS的水平都增加/高(P＜0．05)。与H2O2+EV组相比，H2O2+SIＲT5-OE组的琥珀酰化和细胞凋亡率降低，且SOD和GSH-Px水平增加，差异均有统计学意义(P＜0．05)。与正常组相比，CS组肺组织中IDH2的琥珀酰化、MDA、ＲOS的水平均增加/高(P＜0．05)。与CS+saline组相比，CS+rhSIＲT5组中IDH2的琥珀酰化减少，而SOD和GSH-Px水平均增加，差异均有统计学意义(P＜0．05)。与CS+rhSIＲT5组相比，CS+rhSIＲT5+SIＲT5inhibitor1组中MDA、ＲOS的水平均增加，SOD、GSH-Px水平明显降低，差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论SIＲT5通过促进IDH2去琥珀酰化增加COPD小鼠肺上皮细胞的抗氧化能力。［关键词］去琥珀酰化;去乙酰化酶5;慢性阻塞性肺病;小鼠;肺上皮细胞;柠檬酸脱氢酶2［中图分类号］Ｒ563．3［文献标识码］A［收稿日期］2022-08-17［基金项目］新疆维吾尔自治区自然科学基金(2021D01A143);2022年新疆维吾尔自治区青年岐黄学者项目［通...
