Dyke-Davidoff...n综合征的临床与影像学特征_朱凌.pdf

Neural InjuryAnd Functional Reconstruction,March 2023,Vol.18,No.3临床研究Dyke-Davidoff-Masson综合征的临床与影像学特征朱凌1,2，徐银2，韩永升2,3作者单位1.安徽中医药大学合肥 2300112.安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科合肥 2300613.皖南医学院安徽 芜湖 241002基金项目安徽省重点研究与开 发 计 划 项 目（No.202004a07020037）；安徽省高校自然科学研究项目重点项目（No.KJ2021A0551）；安徽中医药大学临床科研基金重点项目（No.2021sfylc08）收稿日期2022-10-20通讯作者韩永升摘要目的：探讨Dyke-Davidoff-Masson综合征（DDMS）的临床及影像学特征。方法：回顾1例表现为难治性癫痫的DDMS患者临床与影像学特点，并总结20022022年间国内外报道的93例DDMS临床资料。结果：报道1例DDMS患者存在难治性全身强直阵挛性癫痫，伴反应迟钝、记忆力下降，颅脑CT示右侧颅骨增厚，颅脑MRI示右大脑半球萎缩。总结94例DDMS患者临床资料，发现癫痫是其主要表现之一（约占80.0%），儿童期DDMS左侧大脑半球更易受累（约占75.9%）。结论：DDMS具有特异性临床和影像学特征。关键词Dyke-Davidoff-Masson综合征；大脑半球萎缩；癫痫；颅脑影像学特点中图分类号 R741；R742.1 文献标识码ADOI10.16780/ki.sjssgncj.20220907本文引用格式：朱凌,徐银,韩永升.Dyke-Davidoff-Masson综合征的临床与影像学特征J.神经损伤与功能重建,2023,18(3):176-178.1933年Dyke、Davidoff及Masson三人首次描述了一组9例表现为癫痫发作、面部不对称和一侧颅骨增厚的病例，之后被称为Dyke-Davidoff-Masson综合征（Dyke-Davidoff-Masson Syndrome，DDMS）1。DDMS是一种罕见的神经系统疾病，临床以癫痫发作、偏瘫、精神认知功能障碍和偏侧萎缩为主要特点。自首次描述以来，虽国内外报道的DDMS病例不断增加，但绝大多数仍以个案报道为主，缺少大样本的资料总结。本文报道 1 例临床典型的DDMS，并结合20022022年国内外DDMS资料进行文献整理，梳理DDMS的临床与影像学特点。1 资料与方法1.1 临床资料患者，女，31岁，因“反复发作性呼之不应、全身抽搐17年”住院。2005年患者在无明显诱因下突然出现呼之不应、全身抽搐，持续约8 min后自行缓解，缓解后精神萎靡。之后反复发作，约半年一次到每日两三次不等，持续约1 min自行缓解，余特点同前。曾接受卡马西平治疗、发作减少。2009年服药过程中查“脑电图示快波脑电改变（图1A）”，诊断为症状性癫痫，予卡马西平加量（早中晚各0.2 g）后病情控制良好。半年后服药不正规，导致癫痫再发，平均约36月发作一次，特点同前。2022年1月31日至2月1日共发作3次，特点同前，随后回院复诊。既往病史：1岁时存在发热、全身抽搐（具体不详），家属否认家族中存在类似情况。查体：神清，记忆力明显减退，反应迟钝，“204”计算不能，面部不对称、左上下肢肌萎缩（图1BD）。患者小学文化，简易精神状态量表（Mini-Mental StateExamination，MMSE）13分、蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）10分；服药过程中查24 h动态脑电图未见异常；颅脑CT显示右大脑半球萎缩、右颅骨增厚、右侧脑室稍大、右额窦扩大；颅脑MRI显示右大脑半球萎缩、右侧脑室稍大、右额窦扩大（图1EG）。诊断为DDMS，症状性癫痫（强直阵挛性发作）。服用卡马西平（早中晚各0.2 g）、左乙拉西坦（早晚各0.5 g）抗癫痫治疗，随访半年期间偶有癫痫发作，形式同前。1.2 方法在Pubmed中检索关键词“Dyke-Davidoff-Mas-son Syndrome”、或“DDMS”，在万方和知网数据库中检索关键词“Dyke-Davidoff-Masson 综合征、戴克-大卫杜夫-梅森综合征，达-戴-马综合征”，选取20022022年间有完整临床和颅脑影像学资料的病例，合计93例，加上文中1例，共计94例。对94例DDMS患者的临床资料进行总结。2 结果2.1 DDMS的可能病因94例DDMS文献中描述了可能病因者共计42例。可能病因中前三位依次为发热及/或脑炎者12例、保胎史或出生时低体重/缺氧/窒息各5例、头部外伤史5例，其次为烟雾病3例、小头畸形2例、出生时右偏瘫2例、自身免疫性甲状腺炎+胰岛素依赖型糖尿病1例、系统性红斑狼疮1例、癫痫家族史1例、吸毒史1例、唐氏综合征1例、卒中1例、蚕豆病1例、自幼发育迟缓1例、胎儿MRI示颅内出血1例、结核病1例、高安氏病1例、额头有先天性粉红痣1例、Sturge-Weber综合征1例。2.2 DDMS发病率男性、女性患者的DDMS发病率差异无统计学意义，见表1。2.3 DDMS临床表现2.3.1神经系统表现前五位分别为癫痫占80.0%（79/94）、偏瘫占 68.1%（64/94）、精神认知障碍占57.4%（54/94）、肢体萎缩占29.8%（28/94）、头痛占10.6%（10/94），其他少见者包括言语不清、睡眠障碍、小脑性共济失调、小头畸形、耳聋、视力障碍等癫 痫 患 者 中 成 人 所 在 比 例（67.1%）大 于 儿 童176神经损伤与功能重建2023年3月第18卷第3期（32.9%），病程超过2年者占48.1%（38/79），其中儿童占18.4%（7/38），成人占81.6%（31/38）。2.3.2神经系统外表现94例DDMS患者中仅10例存在神经系统外表现，包括外耳畸形（2例）、皮肤血管痣（2例）、牛齿畸形（1例）、鼻梁扁平及四肢根状缩短（1例）、身材矮小及尿道下裂（1例）、斜颈和胸廓畸形（1例）、双足趾间间隔明显（1例）和色素斑点（1例）。2.4 颅脑影像学（CT/MRI）特点2.4.1半球侧差94 例 DDMS 患者颅脑影像学显示儿童期DDMS患者左侧大脑半球更易受累，成人期DDMS患者两侧大脑半球受累无明显差异，见表2。2.4.2半球萎缩与颅骨代偿改变94例DDMS患者颅脑影像学均可见一侧大脑半球萎缩。此外，最常见3种影像学改变为侧脑室扩张占84.0%（79/94）、颅骨增厚占80.9%（76/94）、额窦扩大占55.3%（52/94），其他依次为中线移位、脑干/基底节萎缩、乳突窦扩大、软化灶、小脑萎缩、岩骨脊隆起、胼胝体病变，见表2。2.4.3儿童与成人DDMS影像学差异与儿童DDMS相比，成人DDMS颅脑影像学更易出现软化灶、额窦扩大、胼胝体病变、乳突窦扩大、小脑萎缩、脑干/基底节萎缩、颅骨增厚、岩骨脊隆起、侧脑室扩张，见表2。2.4.4DDMS影像学与病因的关系42例有病因DDMS患者和52例无病因DDMS患者的颅脑影像学无明显差异，见表2。3 讨论DDMS是神经系统疾病中罕见的临床综合征。DDMS的发病率尚无定论。Wang等2对7例DDMS回顾性分析显示男性更易患病（71.4%），也有研究显示女性占优势3,4，以上都是小样本调查结果。熊伟等5对64例DDMS分析得出男女患病率相等。本研究统计显示男性患者占48.9%，女性患者占51.1%，不同性别DDMS的患病率无明显差异。本研究94例DDMS中描述了可能病因者42例，排在前三位的分别为感染性（发热及/或脑炎12例）、缺血缺氧性（保胎史或出生时低体重/缺氧/窒息各5例）、外伤性（头部外伤史5例），均为脑损伤较常见原因。1939 年，Alpers、Dear 二位学者将DDMS分为先天性和后天性两类6。先天性DDMS通常没有明确的病因，后天性DDMS与儿童早期窒息、创伤、肿瘤、缺血、出血等引起的脑损伤有关。文中报道的DDMS患者1岁时存在发热、全身抽搐病史，推测其病因可能为中枢神经系统感染。Park等7曾报道兄弟二人均患DDMS，提示遗传因素可能参与发病，但目前尚未见有关DDMS致病基因文献报道。文献中描述了多种DDMS临床表现，包括神经系统和神经系统外。神经系统最常见者包括癫痫、对侧偏瘫、面部不对称、认知障碍等8。94例DDMS神经系统表现前五位分别为癫痫80.0%（79/94）、偏瘫 68.1%（64/94）、精神认知障碍 57.4%（54/94）、肢体萎缩29.8%（28/94）、头痛10.6%（10/94）。由此，可以认为癫痫、偏瘫、精神认知障碍和肢体萎缩是DDMS核心临床特征。癫痫是DDMS最常见临床表现，可能与大脑半球皮质损伤有关。同时，本研究提示不同性别的DDMS患者癫痫的发生差异无统计学意义，但癫痫患者中成人比例高、且癫痫病程超过2年的患者中成人比例也高于儿童。此结果可能与搜集病例中成人比例偏高有关，有待更大样本观察。此外，94例DDMS患者仅10例存在神经系统外表现2,9-14。文中报道DDMS患者17年中癫痫一直未被完全控制，可能与其右侧大脑皮质损伤有关，提示DDMS继发癫痫对抗癫痫药物反应多不良、或多为难治性癫痫。同时，患者认知功能障碍突出，可能与其皮质损伤、癫痫控制不良有关。因此，及时控制癫痫、改善认知功能有助于改善性别脑影像学侧差男女左右总体48.9%(44/90)51.1%(46/90)61.7%(58/94)38.3%(36/94)儿童57.1%(16/28)42.9%(12/28)75.9%(22/29)24.1%(7/29)成人45.2%(28/62)54.8%(34/62)52.8%(28/53)47.2%(25/53)表1 DDMS发病率与颅脑影像学侧差（%）注：94例DDMS病例中4例性别交代不详（儿童3例、成人1例）除外；94例DDMS病例中12例未详细标明年龄与侧差对应关系除外ABCDEFG注：A：脑电图示快波改变；B：右侧面肌轻度萎缩（箭头）；C：左手肌肉轻度萎缩、手指稍短（箭头）；D：左足肌肉轻度萎缩（箭头）；E、F：颅脑MRI示右大脑半球萎缩、右侧脑室稍大、右额窦扩大（箭头），G：颅脑CT示右大脑半球萎缩、右颅骨增厚、右侧脑室稍大（箭头）图1 患者临床及影像学资料177Neural InjuryAnd Functional Reconstruction,March 2023,Vol.18,No.3DDMS患者总体预后。目前尚缺少系统的DDMS颅脑影像学资料。本研究显示儿童DDMS中左、右大脑半球受累者分别占75.9%、24.1%，成人DDMS中左、右大脑半球受累者分别占52.8%、47.2%，提示儿童期DDMS者左侧大脑半球更易受累，成人期DDMS者两侧大脑半球受累无明显差异，此观点为首次提出。Gke等3回顾性分析12例DDMS显示左半大脑半球受累占66.7%、右大脑半球受累占33.3%。左侧大脑半球易受累可能是由于13岁婴幼儿时右侧大脑半球血供优于左侧、脑损伤后左侧大脑半球代偿性更差。熊伟等5、Wang等2先后分析得出DDMS颅脑影像学改变主要包括脑实质部变化和颅骨代偿性变化，脑实质部改变主要有单侧大脑半球萎缩、同侧侧脑室扩张、中线结构偏移等，颅骨代偿性改变主要有颅骨增厚、乳突窦扩大等。本研究观察发现单侧大脑半球萎缩占100.0%（94/94）、同侧侧脑室扩张占84.0%（79/94）、颅骨增厚占 80.9%（76/94）、额窦扩大占 55.3%（52/94）。同时显示，相对于儿童，成人DDMS出现脑软化、额窦扩大、胼胝体病变、乳突窦扩大、脑干/基底节萎缩、颅骨增厚等可能性更高。Abdul等15报道也指出DDMS的颅脑影像学改变随着年龄的增长变得更加明显。此现象可能与成人有更长时间发生代偿性改变有关。此外，还发现先天性DDMS中乳突窦扩大发生率更高（先天性42.3%后天性28.6%）、而后