《淋巴瘤诊断与治疗》出版：...细胞淋巴瘤治疗的新进展研究_顾天翔.pdf

书讯广告淋巴瘤诊断与治疗 出版：难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的新进展研究书名：淋巴瘤诊断与治疗作者：金哈斯、高春记、纪小龙出版社：科学技术文献出版社ISBN:9787502362430淋巴瘤诊断与治疗 是一部由科学技术文献出版社出版的专门研究淋巴瘤的著作，由金哈斯、高春记、纪小龙主编。全书内容新颖、系统全面。该书包括淋巴瘤的共性问题、各病理类型淋巴瘤以及不同部位或系统淋巴瘤的相关内容等，着重阐述了淋巴瘤的诊断和治疗，作者为金哈斯等。该书融入了世界卫生组织提出的淋巴瘤分类及美国国家综合癌症网制定的淋巴瘤诊断治疗指南，专业性强，对临床医生尤其对血液科及肿瘤科医生具有很强的参考价值。弥漫性大B细胞淋巴瘤属于侵袭性淋巴瘤，作为一种恶性肿瘤，其起源于B细胞，是临床上最常见的一种恶性淋巴瘤类型。其诊断主要依据淋巴结活检病理学检查，病理表现为正常淋巴结的结构遭到破坏，大细胞或小细胞混合存在；主要临床表现是进行性淋巴结肿大，肿大的淋巴结可导致疼痛，同时伴有全身症状，如：低热、盗汗和体重减轻等。该病的基础治疗是靶向治疗联合化疗，美罗华联合CHOP是标准的一线治疗方案。对于初期的病人，可以化疗4-6个周期；对于晚期的病人，应化疗6-8个周期。同时还可以结合放疗、手术综合治疗等手段。放射治疗：早期的弥漫大B细胞淋巴瘤，化疗后也可以采取局部放疗来达到巩固和维持的目的。手术治疗：对于早期的病人，手术治疗的目的是取得病理，明确诊断；对于合并并发症的病人，比如发生了消化道穿孔、脾脏肿大，导致全血细胞减少，手术治疗能够起到缓解症状、去除并发症的目的。另外，对于晚期复发性难治性高危淋巴瘤，要采取干细胞移植。难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，体现为患者在一线免疫化疗后难以治愈或复发，这类患者通常缺乏有效治疗手段、预后差、生存期短等。对DLBCL患者中约1/5患者，一线标准治疗原发难治，约1/51/4患者治疗后两年内复发，还有部分患者在治疗后两年后复发，即晚期复发。对于原发难治和早期复发的DLBCL患者，一线治疗复发体现为生存期短、整体预后差；对于远期复发的DLBCL患者，其预后则相对较好。在以往初次治疗后复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，只有一小部分能通过挽救性化疗或者自体移植等手段获得长期生存。在新的治疗手段如CAR-T细胞免疫疗法以及新药如抗体类药物、免疫检查点抑制剂、靶向药物等推陈出新的今天，治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的武器越来越多，复发难治患者也有了更多值得期待的治疗选择。近年来，对于难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗有如下进展：CAR-T细胞免疫疗法。CAR-T疗法是利用基因工程技术，对人体的免疫细胞（T细胞）进行改造，并将改造后的T细胞回输给患者体内，在体内扩增并开始杀伤肿瘤。CAR-T的治疗过程为：1、患者筛选：由患者和医生讨论是否适合该疗法，确定后，对患者进行T细胞采集；2、T细胞采集：采集患者血样，从白细胞中分离出T细胞，将剩余血液重新输回患者体内，将患者的T细胞送到实验室或工厂进行生产；3、CAR-T细胞制备：利用基因技术，改造患者的T细胞，让其具有较强识别和杀灭肿瘤细胞的能力；4、扩增：培养使CAR-T细胞数量增殖到数百万个，然后冷冻存储，送回医院或治疗中心；5、回输：先给患者做一个疗程的化疗，以减少体内T细胞的数量，从而为CAR-T细胞腾出空间，然后将解冻后的CAR-T细胞输入患者体内，让其增殖杀死肿瘤，并帮助防止肿瘤细胞复发；6、监测：患者住院一段时间，医生监测患者是否出现副作用，并继续随访患者，以了解该疗法的长期效果。目前，单克隆抗体、双特异性抗体等免疫治疗疗效可观，新靶点抗体药物给利妥昔单抗治疗无效的复发/难治患者带来了一定的缓解率和PFS获益，但口服靶向药单药治疗不尽如人意，期待与其他手段联合治疗能达到更好的结果。CAR-T细胞疗法可以带来长期获益，但目前仍存在很多未被满足的临床需求如成本昂贵、经验不足等。随着新药的不断上市，R/R DLBCL患者有望获得更好的预后和生存。新型免疫治疗药物。小分子靶向药物：BTK抑制剂（伊布替尼、阿卡替尼等）、HDAC抑制剂（如：西达本胺）、免疫调节剂（如：来那度胺）及BCL-2抑制剂（如：维奈托克）等，一项伊布替尼联合R-GEMOX-D治疗R/R DLBCL患者的II期研究纳入了64例患者，中位随访29个月后，2年PFS和OS分别为20%和27%。免疫检查点抑制剂：PD-1、PD-L1抑制剂等，国外有研究针对PD-1单抗Pembrolizumab单药治疗R/R 原发纵膈大B细胞淋巴瘤，3年随访显示ORR为45.3%，CR率18.9%，76%患者持续缓解时间超过36个月。抗体类药物：单克隆抗体、双特异性抗体、抗体-药物偶联物等，在一项R/R DLBCL患者的研究中，随访超过35个月，整体CR率达40%；另一项新型三联用药Pola-Ven-R有57例患者经过一至七线治疗后，CR率为29%，总体安全性可控。小分子靶向药物、ADC药物以及细胞免疫治疗手段仍是研究热点。（文稿：顾天翔刘红杨力南通大学附属医院江苏南通）