081CARCINOGENESIS,TERATOGENESIS&MUTAGENESIS论著癌变畸变突变2023年3月第35卷第2期收稿日期:2023-01-31;修订日期:2023-03-13基金项目:国家自然科学基金(82073586)作者信息:袁悦,E-mail:2011210121@bjmu.edu.cn。*通信作者,郝卫东,E-mail:whao@bjmu.edu.cn2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑对成年雌性大鼠的免疫毒性研究袁悦,原黎兰,赵喆,肖倩倩,魏雪涛,郝卫东*(北京大学公共卫生学院毒理学系/食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室,北京100191)Immunotoxicityof2-acetyl-4-tetrahydroxybutylimidazoleonadultfemaleratsYUANYue,YUANLilan,ZHAOZhe,XIAOQianqian,WEIXuetao,HAOWeidong*(DepartmentofToxicology,SchoolofPublicHealth,PekingUniversity/BeijingKeyLaboratoryofToxicologicalResearchandRiskAssessmentforFoodSafety,Beijing100191,China)【摘要】目的:探究Ⅲ类焦糖色制作过程中的主要副产物2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑(THI)对雌性大鼠免疫系统的影响。方法:选取50只健康成年的SPF级雌性SD大鼠,随机分为5组,每组10只,进行THI经口灌胃染毒,剂量分别为0、0.1、0.5、2.5和5mg/kg,连续染毒30d。记录大鼠体质量并测定胸腺和脾脏的脏器系数,取大鼠胸腺进行组织病理学观察,用全自动血细胞分析仪检测外周血中白细胞及各分类细胞的数量,通过淋巴细胞转化试验测定脾脏T淋巴细胞的增殖能力,用乳酸脱氢酶法测定脾脏NK细胞的活性,利用流式细胞术分析外周血、胸腺和脾脏中主要免疫细胞的比例变化。结果:THI染毒可使大鼠胸腺皮质/髓质面积比下降。与对照组相比,2.5和5mg/kg的THI染毒能降低大鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,与对照组相比,2.5mg/kg及以上剂量THI染毒能降低大鼠外周血中白细胞总数和T淋巴细胞的比例(P<0.01),0.5mg/kg及以上剂量组大鼠外周血中淋巴细胞数和B淋巴细胞的比例显著降低(P<0.05或P<0.01),5mg/kg的THI染毒可使脾脏中T细胞的比例下降(P<0.01)、NK细胞的比例升高(P<0.01)。T细胞亚群的分析结果显示,5mg/kg的THI能降低大鼠外周血中Th细胞的比例(P<0.01),0.5mg/kg及以上剂量THI可使胸腺中Th细胞的比例升高(P<0.05或P<0.01)、CD4+CD8+双阳性T细胞的比例下降(P<0.05或P<0.01),2.5mg/kg及以上剂量THI可升高胸腺中CTL细胞的比例(P<0.01)。结论:THI经口暴露可损伤雌性大鼠的免疫系统,外周血中淋巴细胞数目减少是其敏感的效应指标,本研究条件下THI免疫毒性的未观察...