“抗生素药品质量控制与评价...强化市场监管助力产业发展_胡昌勤.pdf

特 邀 主 编 点 评“抗生素药品质量控制与评价专辑”强化市场监管，助力产业发展药品的安全、有效、质量可控是上市药品应具有的最基本属性。药品监管是指药品监督管理机构对药品的研制、生产、流通和使用环节进行管理的过程。对上市药品的质量监管是药品监管的重要部分。从2008年起，在国家药品监督管理部门的统一部署下，中国食品药品检定研究院每年组织全国各级药品检验机构对上市药品进行评价性抽验。其目的可以概括为：客观地评价国内药品的质量状况；分析产品的主要质量问题进而明确产品质量提高的方向；通过药品质量标准的提高，促使企业提高产品质量。从2017年起，中国抗生素杂志创办“抗生素药品质量控制与评价”专辑，邀请国内参与国家药品抽验工作的药品检验机构专家，针对每年的抗生素评价性抽验工作撰写论文，报道国内抗生素药品的质量状况，集中展示抗生素质量控制与评价工作所取得的成就。从历年来发表的论文中我们可以欣喜的发现：国内抗生素药品总体质量逐渐提高。表现为在国家药品质量标准不断提升的情况下，国家药品抽验中重复评价的品种检验合格率仍不断提高，如注射用头孢西丁钠合格率由2013年的93.4%提高到2020年的100%；伊曲康唑胶囊由2015年的94.7%提高到2020年的100%；近年来抽验品种按法定标准检验的合格率均在99%左右。科学监管理念逐渐落实。体现为药品监管部门对国家药品抽验探索性研究中发现的相关风险信息，通过警示函的方式要求相关企业进行认真排查，及时改进已成为常态，如2018年通过GC法发现盐酸金霉素眼膏凡士林基质中污染有多环芳烃的风险等；各级药品监督管理部门对国家药品抽验探索性研究中发现的未按处方、工艺生产等问题，有针对性地对开展监督检查，如2021年发现的部分企业在乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产中未按处方非法添加依地酸二钠问题等。药品检验机构运用现代药物分析技术的能力、水平大幅度提高，科学监管以能及时准确的发现药品生产风险为基础。在国家药品抽验工作中，各承担单位基于质量源于设计(QbD)的理念，能够灵活运用现代分析方法揭示生产过程中的关键原辅料属性(CMAs)和关键工艺参数(CPPs)对产品关键质量属性(CQAs)的影响，探索性研究中应用到的现代分析技术不仅有常见的各类色谱技术(HPLC、GC、离子色谱)、各种联用技术，如GC-MS，HPLC-MS，HPLC-MS-MS，ICP-MS，还包括分子生物学技术、化学计量学方法等。具体表现为药物杂质谱控制的水平显著提高。利用LC-MS等相关技术，揭示杂质的来源、结构，实现对生产过程中CMAs和CPPs的精准控制；结合对杂质安全性的评估，对不同来源的杂质设定不同的限度。对微量有害残留物如基因毒性杂质、元素杂质、滴眼剂中的防腐剂等的控制水平得以提升。更加关注药物生物利用度/等效性的研究。通过比较溶出曲线的相似性评价仿制药品的生物等效性的方法已被广泛应用；对软膏制剂还开展了体外透皮吸收、皮内滞留等的研究。药品质量事关百姓健康福祉，对建设健康中国具有重要意义。让“药品质量安全放心、监DOI:10.13461/ki.cja.007493管体系顺畅高效、法规标准健全完善、科学监管创新升级、应急能力不断提升”是新时期赋予药品监管的新的发展目标，而如何运用抽验、检查、监测这3大技术手段，强化对上市药品的监管质量，助推医药产业高质量发展，是新形势下药品监管人员面临的新挑战。仿制药质量与疗效的一致性评价(简称：一致性评价)工作是当前提升我国仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效的有力举措。近年来在国家药品抽验工作中，各承检单位基于国产抗生素药品基本为仿制药这一现实，自觉运用现代抗生素质量控制理念，利用现代药物分析新技术，精准地评价每一个国产抗生素制剂的质量状况，发现国产制剂的主要质量问题及潜在风险，助力于国内抗生素药品质量的不断提升。评价数据揭示，通过国家一致性评价的药品工艺控制水平、产品质量与“未过评”产品相比较均有明显提高。国家药品抽验工作不仅对药品生产企业开展仿制药一致性评价、提高产品质量具有重要的指导价值；其数据也已经被用于国家药品标准的修订。相信在未来的国家药品抽验工作中，各承检单位的专业技术水平将进一步提升，在上市药品的科学监管中发挥更大作用。本专辑展现给读者的是20212022年国家药品抽验工作中抗生素质量评价所取得的成就。综述“-内酰胺水合物晶体药物”，对水分子与-内酰胺药物的作用形式、结晶水的特性、水合物晶体的特性及对晶体药物稳定性的影响进行了全面的介绍；在药物质量评价部分，收载了对不同抗生素品种的质量评价论文6篇；在质量分析方法部分，收载了新技术、新方法相关的论文7篇。体现出国内抗生素质量控制领域专家的最新成果。在此，对向本专辑贡献论文的各位专家致以崇高的谢意。同时，本专辑的出版是中国抗生素杂志杂志编辑部，特别是李文赟编辑精心策划、组织、辛勤工作的结果，专辑凝聚了她的智慧和汗水。受编者学识所限，本专辑肯定有不少疏漏之处，敬请读者批评指正。中国抗生素杂志继获得CSCD核心、RCCSE核心、中国科技核心，2020年又入编中文核心期刊要目总览药学类核心期刊。希望“抗生素药品质量控制与评价专辑”借助于中国抗生素杂志这个平台越办越好。胡昌勤 中国食品药品检定研究院 2022年12月胡昌勤，研究员，博士研究生导师，中国食品药品检定研究院化学药品检定原首席专家，抗生素室主任兼任微生物检测室主任。2018 年 9 月 25 日退休。主要兼职：第十二届药典委员会执行委员，微生物专业委员会主任委员。曾任中国药学会抗生素专业委员会副主任委员，北京药学会抗生素专业委员会主任委员；中国仪器仪表学会近红外光谱分会副理事长。1982 年毕业于兰州大学生物系，19851988 年在中国药品生物制品检定所获医学硕士学位。19901991年在意大利高级卫生研究所作访问学者。30余年来一直从事抗生素质量分析与评价，主要工作包括：(1)参与、主持 20002015 年版中国药典抗生素品种的增修订及 20052020 年版中国药典与药品微生物质量控制相关附录的增修订工作。跟踪国际药品标准的发展趋势，结合不同阶段国内抗生素的质控热点，在抗生素质量标准中逐渐引入理化检验新技术和新方法。目前，抗生素的质控理念已经由“生物学控制为主，化学分析为辅”转变为以“化学分析为主，生物学分析为辅”，实现了与国际的接轨。在药物微生物污染评价与控制体系的建设中，历经近20年的持续努力，使得 中国药典 形成了相对完整的药品微生物污染控制体系，实现了与国际的接轨；促进国内药品微生物实验室在能力建设方面取得长足的发展；基于风险控制的理念，提出了强化药品质量全过程控制，迎接未来挑战的新目标。(2)发展综合性技术平台，促使国产仿制药质量提高；针对国产抗生素的共性重大质量问题，建立了药物晶型分析与评价技术平台、药物杂质谱分析技术平台和口服制剂生物等效性体外预测与评价技术平台；弄清了多个仿制抗生素品种与原研药品质量差异的原因。(3)按照 QbD 的理念，评价抗生素产品质量；从药品安全、有效、质量可控的角度，在药品评价性抽验中，将宏观评价与微观分析相结合，通过分析产品的关键质量属性(CQAs)，明确产品工艺-质量-疗效的关系，进而通过生产过程控制(PAT)，促使产品质量的提升。(4)标准物质量值与国际接轨，开展数字化对照品的研究；建立了抗生素标准物质常用赋值方法不确定度的评定方法。对抗生素国家标准物质的不确定度进行评定，证明以往研制的约 96%的抗生素标准品量值的不确定度属于较理想状态，抗生素化学对照品量值的不确定度与国外基本一致。开展抗生素杂质对照品的研制，构建杂质信息数据库，并开展数字化对照品的研究。(5)发展高科技快检技术，净化药品市场；2002 年以来开展药品快速检测体系研究，重点探索利用近红外检测技术进行药品快速分析研究，并将该技术应用到“药品检测车”中，2007 年在全国装备，有效地净化了药品市场，提高了监管效率。1998 年获吴阶平医学研究奖保罗 杨森药学研究奖抗生素专业三等奖；2015 年获陆婉珍近红外光谱科技奖；2010 年获卫生部中青年突出贡献专家；2019 年获颁“庆祝中华人民共和国成立 70 周年”纪念章。抗生素药品质量控制与评价专辑特邀主编胡昌勤研究员简介