胃蛋白酶原1111.ppt

3 1 癌症癌症 及及 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 3 2 全球的癌症负担全球的癌症负担 癌症是全世界一个主要死亡原因。癌症是全世界一个主要死亡原因。20072007年的癌症死亡人数达年的癌症死亡人数达790790万（约万（约占所有死亡人数的占所有死亡人数的13%13%）。每年导致癌症总死亡率的主要癌症种类为：）。每年导致癌症总死亡率的主要癌症种类为：肺癌（140万死亡）胃癌（86.6万死亡）肝癌（65.3万死亡）结肠癌（67.7万死亡）乳癌（54.8万死亡）全世界最常见的癌症种类（按全球死亡人数排序）为：全世界最常见的癌症种类（按全球死亡人数排序）为：男性：肺癌、胃癌、肝癌、结肠直肠癌、食道癌和前列腺癌。女性：乳癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌和子宫颈癌。3 3 AFP -肝癌 199 -CA50-胰腺癌 153 -乳腺癌 125 -卵巢癌 FPSA TPSA -前列腺 SCC -CA211-鳞癌 CEA -CA242-结肠癌 PG1 PG2 -CA724-胃癌 PRO-GRP -NSE-小细胞肺癌 HE4 CEA -联合，提高 卵巢癌的检查灵敏度 3 4 胃癌 最常见的恶性肿瘤，患病率仅次于肺癌，中国为胃癌高发区。每年死于胃癌者约16万人，占全部恶性肿瘤死亡人数的23%。占消化系肿瘤死亡人数50%。早期胃癌术后5年生存率为90%，期为66%，III期为51%,而晚期胃癌仅为14%。胃癌的早期诊断，无疑是提高胃癌疗效的关键 3 5 胃癌 利用血清PG的测定，进行胃癌早期诊断的普查 及胃癌的预防干预计划已在日本 芬兰、挪威等田家实行。日本在老年保健法的指导下开展了日本胃癌检测计划，利用PGI、PG进行太面积的人群普查，使胃癌的早诊率提高到90.我国胃癌的早期诊断率仅约10%，在胃癌高发地区及高危人群中，迫切需要开展胃癌的早期发现、早期诊断及早期治疗。3 6 疾病的进展疾病的进展 胃粘膜感染 浅表性胃炎 慢性胃炎 数周后 数月/年后 萎缩性胃炎 十年后 胃癌胃癌 随访研究表明，慢性萎缩性胃炎的胃癌发病危险增高 中、重度萎缩性胃炎的胃癌年发生危险性为0.5%-1%HP感染 3 7 什么是胃蛋白酶原(PG)?人胃黏膜可分泌两种免疫活性不同的胃蛋白酶原亚群，即胃蛋白酶原I、(PG I、PG)。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的无活性前体。PG I来源于胃底腺的主细胞和颈粘液细胞 PGII则来源于全胃腺(胃贲门腺、胃底腺、胃窦幽门腺)和远端十二指肠Brunner氏腺，前列腺和胰腺也产生少量PGII 3 8 单一PG I或PG II判定意义不大 PG I 健康人群有可能PG I70 ng/mL:PG I只反映胃体的萎缩状况，不反映全胃的萎缩状况。如幽门端发生萎缩，PG I仍有可能处于正常范围内 PG II 从低中度胃炎到严重的萎缩性胃炎发生，PG II值的变化从持续升高到相对恒定 单独进行PG I或PG II的阴阳性判断意义不大 3 9 PG I&II 在疾病状态时，PG I浓度降低而PG II(由幽门腺所分泌)浓度升高 PG I与PG II的比值可指示疾病的严重程度。如比值较低，则预示着需要采取进一步的检测手段进行疾病确诊 此比值被认为是胃底部粘膜腺体萎缩程度的指征 在日本，由于PG I/PG II比值计算简便易行且成本较低，被大规模应用于胃底部粘膜腺体萎缩的人群初筛项目。并使用内窥镜或钡餐-X射线等检测手段进行确诊。伴有胃底粘膜腺体萎缩的萎缩性胃炎及假幽门腺化生是重要的胃癌 癌前病变。作为癌前病变的指征、使用PG I/II 对萎缩性胃炎患者 进行病情监测，对于早期胃癌的发现意义重大 3 10 以内镜诊断作为金标准判断PG法的准确性 灵敏度：80%,特异性：70%,阳性预测值：1.5%(N=11,707)日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的1998年年度报告(主席：Kazumasa Miki)Dinis-Ribeiro M,Yamaki G,Miki K,Costa-Pereira A,Matsukawa M,Kurihara M:J Med Screen.2004;11(3):141-7.Miki K.:Gastric Cancer.2006;9(4):245-53.Epub 2006 Nov 24.来自42项研究(27个基于人群的筛查研究:n=296,553和 15个经过挑选的病例研究:n=4,385)以PGI 或=70 g/L;PG I/II比值或=3作为判断标准 灵敏度:77%假阳性率(FPr):27%阳性预测值:0.77%-1.25%阴性预测值:99.08%-99.90%.荟萃分析 3 11 PG检测结果会受影响的因素 排除的情况 排除理由 近两个月正在服用胃酸分泌抑制剂 PG值会升高 胃切除术后 PG值会降低 肾衰 PG值会升高 11（Miki K.et al,2009）注意:幽门螺杆菌已清除的人可能结果正常，但是其胃粘膜可能已萎缩。这些人需要对胃粘膜进行形态学检查。3 12 PG法结果阳性 且近1年中无GIS 12,874(12.6%)PG法结果阴性 且近4年中无GIS 8,304(8.1%)筛查的受试者总数:101,892 实际做内镜检查的受试者13,789(65.1%)人(9136人PG阳性,4653人PG阴性)日本胃镜配合PG检出胃癌的实际效果 （Miki K.et al:Digestive Endoscopy 21:78-81.2009）PG阳性和PG阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查 建议做内镜检查 检出胃癌:125例 检出率:0.12%12 3 13 日本运用PG的实际效果 101,892人接受胃蛋白酶原检测，其中的20建议进行后续内镜检查。实际接受内镜检查人数达到13,789例，其中检出125例患者罹患胃癌 在125名胃癌患者中，80处于胃癌早期 约68的胃癌患者是可通过内镜切除术潜在治愈的局限于黏膜的胃肠类癌 3 14 胃蛋白酶原筛查方案 胃蛋白胃蛋白酶酶原原 I&II 萎缩性胃炎的确认(PG I and PG I/II)进一步确认(e.g.胃镜检测)3 15 PG I/II Cutoff 值的选取 PG I 70 ng/mLPG I 70 ng/mL ANDAND PG I/PG II 3PG I/PG II 3 3 16