阿帕替尼对Her2阴性晚期...者的治疗效果及毒副作用分析_牛顺海.pdf

【临床医学】阿帕替尼对 Her2 阴性晚期胃癌患者的治疗效果及毒副作用分析牛顺海，邱丽倩，胡江风(河南省滑县人民医院，河南 安阳 456400)摘要 目的:探究 Her2 阴性晚期胃癌患者采用阿帕替尼进行治疗的疗效及毒副作用。方法:按照不同治疗方法将本院就诊的 Her2 阴性晚期胃癌患者分为阿帕替尼组(AP 组)和替吉奥组(TI 组)，各 46 例，分析比较两组患者的临床疗效、生活质量、毒副作用及远期疗效。结果:治疗后，AP 组 11 例、TI 组 6 例患者出现部分缓解，AP 组患者、DC 数值明显比 TI 组高(P 0 05);AP 组患者生活质量明显优于 TI 组(P 0 05)。AP 组和 TI 组患者均出现血小板减少、蛋白尿、肝功能异常等不良反应，但未出现级毒副作用，其中 AP 组患者高血压、血小板减少的发病率分别为 63 52%、76 73%，TI 组患者发病率分别为 62 45%、78 11%，AP 组出现毒副作用的患者人数与 TI 组比较无明显差异(P 0 05)。随访 3 年结果显示，AP 组患者 3 年生存率为 10 86%，TI 组患者为 0，AP 组患者总生存率明显高于 TI 组(P 0 05)。结论:阿帕替尼对 Her2 阴性晚期胃癌患者的临床疗效及远期治疗效果较佳，虽然治疗后也会出现一定的毒副作用，但与替吉奥治疗后出现的毒副作用相近，且患者身体承受程度较佳。阿帕替尼可以用于临床治疗晚期胃癌。关键词 阿帕替尼;Her2 阴性;胃癌;毒副作用DOI:10 16833/j cnki jbmc 2023 03 009Therapeutic effect and toxicity of apatinib in patients withHer2 negative advanced gastric cancerNIU Shunhai，QIU Liqian，HU Jiangfeng(Hua County Peoples Hospital of Henan Province，Anyang 456400，China)ABSTACTObjective:To explore the efficacy and toxic side effects of apatinib in patients withADVANCED gastric cancer with Her2 negative Methods:Patients with Her2 negative advanced gas-tric cancer in our hospital were divided into apatinib group(AP group)and Tigio group(TI group)according to different treatment methods，with 46 patients in each group The clinical efficacy，qualityof life，toxic side effects and long term efficacy of AP group and TI group were observed and com-pared esults:After treatment，partial remission occurred in 11 patients in the AP group and 6 pa-tients in the TI group and DC values in the AP group were significantly higher than those in theTI group(P 0 05)Compared with TI group，the quality of life in AP group was significantly betterthan TI group(P 0 05)The AP group and TI group showed thrombocytopenia，proteinuria，ab-normal liver function and other toxic and side effects，but there was no class toxic and side effectsThe incidence rates of hypertension and thrombocytopenia were 63 52%and 76 73%in the AP242023 年第 39 卷第 3 期Vol 39No.32023group，and 62 45%and 78 11%in the TI group，respectively There was no significant differencein the number of patients with adverse effects between the AP group and the TI group(P 0 05)The 3 year follow up results showed that the 3 year survival rate of AP group was 10 86%，andthe 3 year survival rate of TI group was 0%The overall survival rate of AP group was significantlyhigher than that of TI group(P 0 05)Conclusion:Apatinib has good clinical efficacy and long term treatment effect in patients with ADVANCED GASTIC cancer with Her2 negative Althoughthere are certain toxic and side effects after treatment，they are similar to those after treatment with gio，and patientsbody tolerance is better Apatinib can be used to treat advanced gastric cancerKEY WODSApatinib;Her2 negative;Advanced gastric cancer;Toxic and side effects胃癌(gastric carcinoma)是生长在胃黏膜表皮的恶性肿瘤，在恶性肿瘤中发病率居前几位。近年来胃癌的发病逐渐趋于年轻化1。胃癌的产生原因多种多样，可能与环境、基因、饮食等因素有关。该病在亚洲东部等国家发病率较高，但在欧洲、亚洲北部等地区发病率极低2。胃癌是从慢性胃炎演变而来的，而慢性胃炎是正常细胞向癌细胞转变的重要过程3。胃癌临床治疗基于外科，通过手术及化疗等综合治疗方法进行辅助，但效果不理想，易复发4。即使是发达国家，被确诊的患者 50%以上进入疾病发展期，手术完全消除病变和转移的可能性在 50%以下5。早期胃癌患者一般无其他感觉，只有少部分患者有胃痛、厌食等轻微症状，所以，胃癌一旦发现 80%以上已处于中晚期，很难治愈6 7。人表皮生长因子受体 2(human epidermalgrowth factor receptor 2，Her2)胃癌有两种类型，Her2阳性和 Her2 阴性，目前大多数病例显示 Her2 阴性胃癌，治疗预后要好于 Her2 阳性胃癌。阿帕替尼是治疗晚期胃癌的靶向药物之一，可以显著延长晚期胃癌患者的生存期，但对该药物出现的继发效应及毒副作用还了解甚少8。因此，本文拟探究阿帕替尼对 Her2 阴性晚期胃癌患者的治疗效果及毒副作用。1对象与方法1 1对象2016 年 1 月 12 月在我院就诊的92 例Her2 阴性晚期胃癌患者按照不同治疗方法分为阿帕替尼组(AP 组)和替吉奥组(TI 组)，每组46 例。研究获医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。纳入标准:符合 Her2 阴性晚期胃癌的入选标准:病理学确诊胃癌、免疫组织化学检测Her2 表达为阴性、确诊分期为 期;临床及随访 3 年内资料齐全，能够配合治疗。排除标准:患有严重高血压病且药物不能有效控制;正在接受溶栓治疗或抗凝治疗。1 2治疗方法AP 组:患者口服阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20140103，规格:0 25 g)，餐后半小时服用，850 mg/d;同时联合紫杉醇化疗(紫杉醇135 mg/m2，滴注 3 h)。第 1天，地塞米松、茶苯海明预防过敏反应，21 d 为 1 周期，持续服用 9 周。TI 组:患者口服替吉奥(齐鲁制药有限公司，国药准字 H20100150，规格:20 mg)，服用剂量根据患者体表面积在 40 60 mg 进行调整，每天 2次，连续服用 3 周，停药 1 周;同时联合紫杉醇化疗(紫杉醇 135 mg/m2，滴注 3 h)。第 1 d，地塞米松、茶苯海明预防过敏反应，21 d 为 1 周期，持续服用 9 周。1 3观察指标1 3 1临床疗效采用实体瘤疗效评价标准(E-CIST)9 评价临床疗效，包括完全缓解(C)、部分缓解(P)、稳定(SD)、进展(PD)。见表 1。1 3 2生活质量评分生活质量疗效标准按Karnofsky(KPS)10 评分标准在治疗后予以评定，治疗后增加 20 分及以上者为显著改善，增加 10 20 分者为改善，增加 0 10 分者为稳定，减少超过10 分及以上者为下降。342023 年第 39 卷第 3 期Vol 39No.32023表 1实体瘤疗效评价标准疗效简称具体表现完全缓解C临床症状完全消失，肿瘤病灶消失，且肿瘤病灶消失的持续时间1 个月部分缓解P肿瘤病灶的缩小幅度为 30%，其肿瘤病灶缩小的持续时间1 个月稳定SD肿瘤病灶有所缩小，但未达到部分缓解的标准进展PD或病灶增大在20%以上，或有新病灶产生注:总缓解率()=(C+P)总病例数 100%;疾病控制率(DC)=(C+P+SD)总病例数 100%13 3不良反应按照世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物不良反应评分标准进行评价，共分为 0 度。1 3 4远期疗效随访3 年，记录 AP 组和 TI 组患者 3 年的生存情况。1 4统计学分析使用 SPSS 23 00 统计软件进行分析，计数资料采用 2检验，以 P 0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1两组患者一般资料比较两组患者在肿瘤位置、年龄、既往化疗程度等一般资料差异无统计学意义(P 0 05)。见表 2。表 2两组患者一般资料比较(n)项目性别男女年龄(岁)45 59 60 75是否出现转移是否肿瘤位置胃底 胃体 其他组织分化程度高中低既往化疗二线 二线以上AP组(n=46)242218283313111322911261927TI组(n=46)2620161636101415176142623232008301180134036106320381P0777073107180548043805372 2两组患者临床疗效比较治疗后，AP 组 11例、TI 组 6 例患者出现部分缓解，AP 组患者、DC 数值明显比 TI 组高(P 0 05)。见表 3。表 3两组组患者临床疗效比较(n)组别nCPSDPD(%)DC(%)AP 组4601126923918043TI 组4606192113045435231985046P007300242 3两组患者生活质量(KPS 评分)比较治疗后，AP 组患者生活质量明显优于 TI 组患者(P 0 05)。见表 4。表 4两组患者 KPS 评分比较(n)组别n显著改善改善稳定下降总改善率(%)AP 组4615101835434TI 组469620