UCP2在低氧性肺动脉高压中的表达及临床意义_王琳琳.pdf

第 卷 第期 微 量 元 素 与 健 康 研 究 年 月 一次学术交流会论文摘要汇编 卢文朋，栗世方大鼠脑组织灌注固定方法的改进医学研究生学报，（）：王章敬，李煌元静脉输液器应用在小鼠体脑组织 灌 注 方 法 微 量 元 素 与 健 康 研 究，（）：代小思脑组织局部灌注固定的改良及体会四川解剖学杂志，（）：陈浩宇，高亚兵，彭瑞云，等一种改进的大鼠脑组织灌注固定方法军事医学科学院院刊，（）：收稿日期：作者简介：王琳琳（），女，住院医师，研究生，呼吸系病专业。通讯作者：杨晓东。在低氧性肺动脉高压中的表达及临床意义王琳琳，刘铭宇，刘丽云，杨晓东（佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 ）摘要：目的：探讨低氧性肺动脉高压患者血浆中 表达水平及临床意义。方法：选取住院治疗的 患者 例（实验组），依据心脏超声所测的肺动脉收缩压将患者分为轻度 组、中度 组、重度 组；同时在患者组中依据是否吸烟及戒烟是否超过一月以上，分为吸烟组、未吸烟组、戒烟组。健康体检者 例（对照组）。收集所有研究对象的基本信息、超声心动图所测的肺动脉收缩压、血气分析中动脉血氧分压、血浆 水平等指标。结果：各组血浆 均高于健康对照组（）；轻度 组血浆 低于中度 组（）；中度 组血浆 低于重度 组（）；各组 （）明显低于健康对照组（）；各组血浆 与 、吸烟情况呈正相关（），与 呈负相关（）。结论：血浆 在 中高表达，并且各组间血浆 水平随着严重程度增高而升高，外周血 表达水平有助于判断疾病严重程度，并为早发现、早治疗低氧性肺动脉高压提供了简易的检测指标。关键词：低氧性肺动脉高压；解偶联蛋白；肺动脉收缩压中图分类号：文献标识码：文章编号：（）肺动脉高压（，）是一种因各种原因引起肺动脉压力异常升高的一种病理生理状态，随着逐年进展最终发展为慢性肺源性心脏病。低氧性肺动脉高压（，）是 依 据 年 与 修订的肺动脉高压分类中的一个类型，在临床上与肺部疾病关系密切，常常出现在慢性缺氧疾病晚期患者中，比如患有慢性高原病、睡眠呼吸暂停综合征、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病等疾病的患者。有研究显示，在 的病理变化中长期处于低氧条件下会产生过量的活性氧（，），而过量的 会促使肺动脉管壁结构中的中层平滑肌细胞发生增生，导致肺血管管壁增厚，血流通过的管腔也变窄，而肺循环血流量保持不变情况下，肺动脉压力会随着管腔的变化而升高，从而右心室越来越肥厚，最后导致右心衰竭甚至死亡。解偶联蛋白（，）是通过消除线粒体内膜的质子浓度梯度而发挥氧化应激、能量代谢作用的一种线粒体阴离子载体蛋白，在全身各器官和组织都可发现。研究发现 参与心血管疾病、糖尿病、肿瘤等多种疾病的病理过程。低氧性肺动脉高压疾病患者外周血 的表达情况如何，在临床方面的研究仍然较少。本研究通过比较 患者中 含量变化，为今后临床诊治提供参考依据。资料与方法 一般资料实验组选择 年 年月在佳木斯第 卷 第期 微 量 元 素 与 健 康 研 究 年 月 大学附属第一医院住院治疗的 患者，选取的患者都符合 年 肺动脉高压诊断与治疗指南诊断标准。其中，将患者心脏彩超中 设为轻度 组，共 例；设 为 中 度 组，共 例；设 为 重 度 组，共例。对照组选取符合纳入标准的同时期正常体检健康成年人 例。患者组和健康对照组年龄分别为（）岁、（）岁，其中 组男性 例、女性 例；健康对照组中，男性 例，女性 例。年龄、性别构成比差异无统计学意义（）。本实验经院伦理委员会审查、批准通过后实施。每一位受试者对实验目的、内容等知情并同意后入选。药品及试剂解偶联蛋白酶（）检测试剂盒购自于上海信帆生物科技有限公司。方法轻度 组、中度 组、重度 组和健康对照组分别于入院后第一天和体检当日行心脏彩超、血气水平和血浆 水平检测。收集研究对象的一般临床特征记录患者包括性别、年龄、吸烟状态等一般临床资料。血气分析安静、呼吸稳定及未吸氧状态下，采集桡动脉血液，采用万孚血气分析仪检测患者组血气分析，记录其中的氧分压（）。肺动脉收缩压的测定使用飞利浦彩色多普勒超声诊断系统（型号 ，探头）测定三尖瓣返流量，依据三尖瓣返流量估测 ，在无右室流出道梗阻及肺动脉狭窄的情况下，右室 收 缩 压（，），依据简化 方程：三尖瓣返流的最大压差（）右房压（，）。血浆 水平检测空腹抽取 肘静脉血，置于二胺四乙酸（）抗凝管中，混匀后在内，在中离心分离血浆（，）后，最后置于零下 冰箱中保存。待收集全标本后，按照解偶联蛋白酶（）检测试剂盒说明书方法进行操作，采用美国 公司 微孔板酶标仪型酶标仪进行血浆 水平检测。统计学方法对检测出的数据进行处理及分析采用 软件。全部数据要以均数标准差（?）表示。独立样本检验用于计量资料组间比较，卡方检验用于计数资料，直线 相关分析和 秩相关分析用于相关关系，为差异有统计学意义。结果 患者组 水平、及血气分析的变化 患者组 水平均高于健康对照组（），重 度 组 高 于 中 度 组（），中度 组高于低度 组（）。各患者组（）均高于健康对照组（），重 度 组 低 于 中 度 组（），中度 组低于低度 组（）。见表。各组血浆 含量变化与吸烟关系 患者中吸烟者血浆 含量高于未吸烟组（），患者中吸烟者血浆 含量高于戒烟组（）。见表。表 患者组 水平、及血气分析的变化组别 （）（）对照组 轻度组 中度组 重度组 表 各组血浆 含量变化与吸烟关系组别 （）未吸烟组 戒烟组 吸烟组 各组血浆 与 、吸烟、的相关性。患者外周血血浆 含量与 、吸烟情况之间的关系呈正相关（），而与 的关系呈负相关（）。见表。表 各组血浆 与 、吸烟、的相关性指标 吸烟 讨论 作为一种生存率低、持续进展以及无法逆转的疾病之一，长期氧疗可有效延长生存期，但只能略微降低肺动脉压，目前为止，还没有某种药物和第 卷 第期 微 量 元 素 与 健 康 研 究 年 月 方法在治疗中显示出有效的效果，新的诊断和治疗方法是千千万万患病人群的希望。的病理机制尚不明了，但氧化应激在 的发生发展发挥重要作用已有研究发现。在人体中 的过量产生会诱导对生物大分子的氧化损伤，包括脂质、蛋白质和 ，并破坏细胞膜结构和功能，而人体中广泛表达的 ，则可以通过质子转运，导致活性氧（）的生成减少，从而保护组织和器官免受氧化应激。曾有研究证实，处于低氧状态的小鼠的解偶联蛋白含量明显高于常规状态小鼠，并且随着低氧时间的延长，右室收缩压和解偶联蛋白含量持续上升，与本实验结果相一致。基因敲除的肺平滑肌细胞的线粒体在常氧状态下会发生超极化，线粒体中的活性氧产生减少，发生细胞凋亡的细胞数降低；与正常小鼠相比较，基因敲除小鼠随着实验时间延长，慢慢会发生肺动脉高压和肺血管重构的变化，上述结果都通过 等研究有所证实，充分体现 对肺动脉高压和肺血管重塑都起着保护作用。本实验中 患者各组血浆 表达均明显高于对照组（），且轻度 组 水平 低于 中度 组（），中度 组 水平低于重度 组（），提示血浆 表达水平随着 上升而增高。表明机体在慢性低氧状态下可能通过高表达 ，消除线粒体内膜两侧的跨膜质子浓度差，抑制 生成，抗氧化作用增加，减少平滑肌细胞增生，进而防止发生肺血管重构而导致的肺动脉高压，这可能是 在 疾病发生发展过程中发挥保护作用的机制。长时间的低氧性肺动脉收缩对 的发生发展都有推动作用，低氧可导致肺部血管发生损伤后重塑，在两者共同作用下 发病时间会大大缩短。在本实验中，患者各组外周血浆 含量与（）呈明显负相关（），并且 患者中 含量与 之间存在明显相关性。从中可以证实随着缺氧严重程度增加，肺血管内皮损伤越严重，肺血管发生异常增殖，然而机体可能增加 含量延缓肺血管异常重塑。过去不少的研究发现，烟草燃烧产生的有害物质间接或直接损伤肺血管，导致肺血管重塑，进而导致肺动脉高压，同时发现戒烟作为干预措施在一定程度上可以降低肺血管的重塑情况。本研究发现血浆 在吸烟情况差异的三组患者之间均存在显著差异（），且吸烟组戒烟组未吸烟组，说明可能吸烟损伤肺血管内皮细胞，引起肺血管重塑，同时机体通过增加 发挥抗氧化作用，抑制肺平滑肌细胞的增殖，减慢 的进展，而倡导戒烟对改善 病情进展有推动作用。综上所述，在低氧性肺动脉高压的发病过程中充当守卫一职，充分发挥着保护作用，上调 或增强其活性可能是治疗 的潜在方法，同时检测 含量也是评估 病情严重程度的重要手段。参考文献：，：，：，（）：李旭东，马勇，邓润鹏，等 黄芪总皂苷对缺氧性肺动脉高压作用探讨 天津医药，（）：，（）：，：王悦，王越，卜军，等 解偶联蛋白在低氧性肺动脉高压小鼠肺组织的动态表达 心肺血管病杂志，（）：，（）：